晚期转移性胃癌一线药物治疗

晚期转移性胃癌一线药物治疗策略

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区发病率较高。尽管早期胃癌的治疗效果显著提高，但多数患者在确诊时已发展至晚期或出现转移，治疗难度大大增加。对于晚期转移性胃癌患者，一线药物治疗是至关重要的环节，直接关系到患者的生存期和生活质量。本文将围绕晚期转移性胃癌的一线药物治疗策略展开讨论，旨在为临床实践提供参考。

一、胃癌的分子分型与靶向治疗

近年来，随着分子生物学技术的进步，我们对胃癌的认识不断深入。胃癌并非单一疾病，而是具有高度异质性的肿瘤。根据基因表达谱、分子标志物等，胃癌可分为不同的分子亚型，如HER2阳性型、微卫星不稳定型（MSI-H）、程序性死亡配体1（PD-L1）高表达型等。这些分子亚型的发现为胃癌的靶向治疗提供了理论基础。

HER2阳性胃癌：HER2是一种受体酪氨酸激酶，在部分胃癌患者中存在过度表达。针对HER2阳性胃癌，曲妥珠单抗联合化疗是标准的一线治疗方案。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，能够特异性结合HER2受体，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

MSI-H胃癌：微卫星不稳定是指肿瘤细胞中微卫星序列发生改变的现象。MSI-H胃癌通常伴有较高的突变负荷，对免疫检查点抑制剂的治疗反应较好。帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂已获批用于MSI-H晚期胃癌的一线治疗。

PD-L1高表达胃癌：PD-L1是肿瘤细胞表达的一种蛋白，能够与免疫细胞表面的PD-1受体结合，抑制免疫细胞的活性。PD-L1高表达的胃癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应较好。纳武利尤单抗等免疫检查点抑制剂联合化疗已成为PD-L1高表达晚期胃癌的一线治疗选择。

Claudin18.2（CLDN18.2）靶向治疗：Claudin18.2是一种在胃黏膜上皮细胞中高度表达的膜蛋白，但在其他正常组织中表达较低。在胃癌中，CLDN18.2的表达常常上调，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。目前，针对CLDN18.2的单克隆抗体药物正在临床试验中，有望为CLDN18.2阳性胃癌患者带来新的治疗选择。

二、化疗方案的选择

化疗是晚期胃癌一线治疗的基石。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类、紫杉醇类、伊立替康等。根据患者的身体状况、肿瘤负荷、既往治疗史等因素，医生会选择不同的化疗方案。常见的联合化疗方案包括FOLFOX（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）、XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）、SOX（奥沙利铂+替吉奥）等。

三、姑息性局部治疗

对于部分晚期胃癌患者，姑息性手术、放疗、介入等局部治疗手段可以缓解症状、提高生活质量。例如，对于出现梗阻、出血等并发症的患者，姑息性胃切除术或胃肠吻合术可以改善症状。放疗可以用于控制局部肿瘤的生长，缓解疼痛。介入治疗如肝动脉化疗栓塞术（TACE）可以用于治疗肝转移灶。

四、营养支持治疗

晚期胃癌患者常常存在营养不良的问题，这会影响治疗效果和生活质量。因此，营养支持治疗在晚期胃癌的综合治疗中扮演着重要角色。营养支持的方式包括口服营养补充、肠内营养和肠外营养。医生会根据患者的具体情况选择合适的营养支持方式，以维持患者的营养状况。

五、个体化治疗策略

晚期转移性胃癌的治疗需要综合考虑患者的分子分型、身体状况、肿瘤负荷、既往治疗史等因素，制定个体化的治疗方案。随着分子诊断技术的不断发展，我们对胃癌的认识将更加深入，个体化治疗策略将更加精准。

六、结语

晚期转移性胃癌的一线药物治疗是一个复杂而多样的领域。通过分子分型指导下的靶向治疗、合理的化疗方案选择、姑息性局部治疗以及营养支持治疗，我们可以为患者提供最佳的治疗效果，延长生存期，提高生活质量。未来，随着新药的不断涌现和治疗策略的不断优化，我们有理由相信，晚期胃癌的治疗前景将更加光明。

任超

中山大学肿瘤防治中心越秀院区