HER2 阴性胃癌一线免疫

HER2阴性胃癌一线免疫治疗新进展

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在我国，其发病率和死亡率均居高不下。HER2阴性胃癌是胃癌的一种亚型，约占所有胃癌病例的80%以上。近年来，随着免疫治疗的快速发展，HER2阴性胃癌的治疗格局也发生了显著变化。本文将重点介绍HER2阴性胃癌一线免疫治疗的最新进展，为临床实践提供参考。

一、胃癌的病理基础与治疗现状

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生与遗传、环境、饮食等多种因素有关。根据HER2表达情况，胃癌可分为HER2阳性和HER2阴性两种亚型。HER2阳性胃癌患者可从抗HER2靶向治疗中获益，而HER2阴性胃癌的治疗则相对困难。

传统的HER2阴性胃癌一线治疗主要包括化疗、放疗等手段，但疗效有限，且毒副作用较大。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为HER2阴性胃癌的治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗目的。

二、ORIENT-16研究：信迪利单抗的突破

ORIENT-16研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估信迪利单抗联合XELOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。该研究共纳入了650例初治晚期胃癌患者，按1∶1随机分配给予信迪利单抗或安慰剂联合XELOX治疗6个周期，序贯信迪利单抗或安慰剂联合卡培他滨维持治疗。研究的主要终点为PD-L1 CPS≥5人群和全人群的总生存期（OS）。

研究结果显示，在全人群中，与安慰剂联合XELOX方案相比，信迪利单抗联合XELOX方案显著延长了患者的总生存期，中位OS分别为15.2个月和12.3个月，死亡风险下降23%。在PD-L1 CPS≥5的患者中，信迪利单抗联合XELOX方案的疗效更为显著，中位OS达到了18.4个月，比安慰剂组延长了5.5个月，死亡风险下降34%。

此外，ORIENT-16研究还首次在晚期胃癌治疗中启用了维持治疗模式，即在化疗结束后，继续使用免疫治疗或安慰剂进行维持治疗，以巩固疗效，延长生存期。这一创新性的治疗模式为晚期胃癌的治疗提供了新的思路。

三、信迪利单抗的临床优势与应用前景

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1之间的结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，激活免疫系统的抗肿瘤活性。ORIENT-16研究的成功，使得信迪利单抗成为首个在中国转移性胃癌患者中无论PD-L1表达如何均显示出优异的OS和PFS且具有可接受的安全性的PD-1抑制剂。

凭借ORIENT-16研究的积极结果，信迪利单抗以IA类证据获得CSCO指南I类推荐，为HER2阴性胃癌患者提供了一种新的治疗选择。信迪利单抗联合XELOX方案的引入，不仅提高了患者的生存期，也改善了患者的生活质量。

四、结语

免疫治疗的快速发展为HER2阴性胃癌的治疗带来了新的希望。ORIENT-16研究的成功，使得信迪利单抗成为HER2阴性胃癌一线治疗的重要选择。未来，随着更多临床研究的开展和新药的上市，相信HER2阴性胃癌的治疗将迎来更加美好的前景。

任超

中山大学肿瘤防治中心越秀院区