小细胞肺癌免疫治疗

小细胞肺癌免疫治疗：原理与进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌以其独特的生物学特性和侵袭性，对患者的健康构成严重威胁。小细胞肺癌是一种神经内分泌肿瘤，与吸烟密切相关，约占所有肺癌病例的13%至15%。其特点是生长迅速、容易发生早期转移，约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。在1980年至2018年间，化疗和放疗一直是小细胞肺癌的主要治疗手段，依托泊苷联合铂类药物化疗是标准的一线治疗方案。然而，尽管小细胞肺癌对初始治疗反应较好，但多数患者在短期内出现疾病进展，复发后的治疗选择有限，中位生存期仅为8至10个月。

近年来，免疫治疗的兴起为小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有潜力克服传统治疗的局限性。目前，免疫检查点抑制剂是免疫治疗中最受关注的策略之一。免疫检查点是免疫细胞表面调控免疫反应的分子，肿瘤细胞可以通过激活这些检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抗体，能够阻断这些免疫检查点的信号通路，恢复免疫细胞的活性，从而杀伤肿瘤细胞。

在小细胞肺癌的临床研究中，免疫检查点抑制剂已显示出一定的疗效。例如，PD-L1抑制剂联合化疗已被批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌，显著延长了患者的生存期。此外，一些研究也在探索免疫治疗与其他治疗方式的联合应用，如放化疗、靶向治疗等，以期进一步提高治疗效果。

然而，小细胞肺癌的免疫治疗仍面临诸多挑战。首先，并非所有患者都对免疫治疗有反应，需要寻找预测免疫治疗疗效的生物标志物，以便筛选出最有可能获益的患者。其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，需要加强对这些不良反应的监测和管理。此外，耐药性的产生也是免疫治疗面临的重要问题，需要深入研究耐药机制，开发新的治疗策略。

总而言之，免疫治疗为小细胞肺癌的治疗带来了新的希望，但同时也面临着挑战。随着研究的深入，相信未来会有更多有效的免疫治疗策略应用于临床，为小细胞肺癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

郑敏

中山大学肿瘤防治中心越秀院区