肺癌免疫科普

肺癌免疫科普：了解免疫原理与合理用药

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。近年来，随着免疫治疗的兴起，肺癌的治疗格局发生了显著变化。了解肺癌的免疫原理，对于疾病的预防、诊断和治疗都具有重要意义。本文将深入探讨肺癌的免疫机制，并就合理用药提供相关建议，旨在帮助读者更好地认识和应对这一疾病。

一、肺癌的免疫原理

免疫系统是人体抵御疾病的重要防线，它通过识别和清除异常细胞，维持机体的健康稳定。然而，肿瘤细胞具有多种逃避免疫监视的机制，导致免疫系统无法有效清除它们。在肺癌的发生发展过程中，免疫系统与肿瘤细胞之间存在着复杂的相互作用。

免疫逃逸机制：肺癌细胞可以通过多种方式逃避免疫系统的攻击。例如，它们可以降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，从而减少T细胞的识别；还可以分泌免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，抑制T细胞的活化和功能。

肿瘤微环境：肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子和血管等组成的复杂环境。在肺癌的肿瘤微环境中，存在着大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等。这些细胞通过释放免疫抑制因子，抑制免疫应答，促进肿瘤的生长和转移。

免疫检查点：免疫检查点是免疫系统中的一种调控机制，它可以防止免疫反应过度，避免对自身组织的损伤。然而，肿瘤细胞可以利用免疫检查点来抑制免疫应答。例如，PD-1和CTLA-4是两种重要的免疫检查点分子，它们在T细胞活化过程中发挥负调控作用。肺癌细胞可以通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。

二、免疫治疗在肺癌中的应用

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌的治疗中取得了显著的进展。

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫检查点抑制剂。它们通过阻断PD-1和PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，恢复T细胞的活性，从而杀伤肿瘤细胞。目前，多种PD-1/PD-L1抑制剂已获批准用于治疗非小细胞肺癌，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。

CTLA-4抑制剂：CTLA-4是另一种重要的免疫检查点分子，它在T细胞活化的早期发挥负调控作用。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的信号通路，增强T细胞的活化和增殖，从而提高免疫应答。伊匹木单抗是一种CTLA-4抑制剂，已被批准用于治疗黑色素瘤等恶性肿瘤。在肺癌的治疗中，CTLA-4抑制剂通常与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，以提高疗效。

细胞治疗：细胞治疗是一种将患者自身的免疫细胞或经过基因改造的免疫细胞回输到患者体内，以杀伤肿瘤细胞的治疗方法。目前，细胞治疗在肺癌中的应用还处于研究阶段，但已显示出一定的潜力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新型的细胞治疗方法，它通过将T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

三、肺癌免疫治疗的合理用药

免疫治疗虽然在肺癌的治疗中取得了显著的进展，但并非所有患者都适用。在选择免疫治疗时，需要综合考虑患者的病情、免疫状态、基因突变等因素，制定个体化的治疗方案。

适应症的选择：免疫治疗并非适用于所有类型的肺癌。目前，免疫检查点抑制剂主要用于治疗非小细胞肺癌，特别是PD-L1高表达的患者。对于EGFR、ALK等驱动基因突变的患者，免疫治疗的疗效可能较差。

联合治疗：免疫治疗可以与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法联合使用，以提高疗效。例如，免疫检查点抑制剂可以与化疗联合用于一线治疗非小细胞肺癌；也可以与靶向治疗联合用于EGFR、ALK等驱动基因突变的患者。

不良反应的管理：免疫治疗可能会引起一系列不良反应，如免疫相关性肺炎、免疫相关性结肠炎、免疫相关性肝炎等。在治疗过程中，需要密切监测患者的病情变化，及时发现和处理不良反应。对于严重的不良反应，可能需要暂停或终止免疫治疗。

药物相互作用：免疫治疗药物可能会与其他药物发生相互作用，影响疗效或增加不良反应的风险。在用药前，需要告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、保健品等。

四、结语

了解肺癌的免疫原理对于疾病的预防、诊断和治疗都具有重要意义。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有望在未来看到更多的患者从免疫治疗中获益。同时，公众也应加强对肺癌的认知，提高预防意识，减少肺癌的发生。

吴涌宏

梅州市人民医院