ICIs 联合抗血管生成靶向药物治疗不良反应及预防策略

ICIs联合抗血管生成靶向药物治疗：不良反应与预防策略

在肿瘤治疗的最新进展中，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成靶向药物的治疗方案因其显著的疗效而备受关注。这种组合疗法通过增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，并抑制肿瘤的血管生成，从而实现了双重打击肿瘤的效果。然而，伴随疗效的提升，患者也可能面临一系列的不良反应。本文旨在探讨ICIs联合抗血管生成靶向药物治疗的不良反应及其预防策略，为临床实践提供有价值的参考。

一、不良反应概述

高血压和心血管毒性 高血压是ICIs联合抗血管生成靶向药物治疗中最常见的不良反应之一。抗血管生成药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）的信号传导，减少血管新生和渗漏，但同时也可能干扰正常血管功能，导致血压升高。这种高血压多为轻至中度，但也可能引起心血管系统的严重并发症。

预防策略：在治疗过程中，应常规监测血压，并根据血压升高情况及时调整降压药物剂量。常用的降压药物包括钙通道阻滞剂（如硝苯地平、氨氯地平）、血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（如缬沙坦）等。同时，需警惕心功能不全等心血管毒性症状，必要时进行心脏功能评估。

蛋白尿和肾损伤 抗血管生成药物和ICIs均有可能引起蛋白尿和肾损伤。蛋白尿的发生与药物对肾脏血管的影响有关，而肾损伤则可能表现为肌酐升高等肾功能异常。

预防策略：对于出现蛋白尿的患者，应定期监测24小时尿蛋白定量，并根据结果调整药物剂量。对于肌酐升高的患者，需暂停靶向药物并密切监测肾功能变化。必要时，可进行肾活检以明确病因，并采取相应的治疗措施，如使用糖皮质激素等。

免疫相关不良反应 ICIs通过激活免疫系统来攻击肿瘤，但同时也可能引发一系列免疫相关不良反应（irAEs），如免疫性心肌炎、免疫性内分泌系统不良反应（如甲状腺功能亢进）、免疫性肾损伤、结肠炎以及皮疹等。

预防策略：对于irAEs的预防，关键在于早期识别和及时处理。在治疗过程中，应密切关注患者的临床症状和体征变化，一旦发现可疑的irAEs，应立即进行相应的检查和评估。对于轻至中度的irAEs，可采用对症治疗和免疫抑制治疗相结合的方式进行处理；对于重度irAEs，则需停用ICIs并考虑使用糖皮质激素或生物制剂等强效免疫抑制药物。

手足综合征 手足综合征是靶向药物常见的皮肤不良反应之一，表现为手足部皮肤红斑、肿胀、疼痛等症状。虽然ICIs本身不直接引起手足综合征，但联合治疗后可能加重这一症状。

预防策略：对于手足综合征的预防和治疗，关键在于保持手足部皮肤的清洁和干燥，避免过度摩擦和挤压。同时，可外用保湿霜或糖皮质激素软膏等缓解症状。对于症状严重的患者，可考虑暂停靶向药物治疗。

二、不良反应的监测与管理

在ICIs联合抗血管生成靶向药物治疗过程中，不良反应的监测与管理至关重要。除了常规的临床观察和实验室检查外，还应根据患者的具体情况和治疗反应制定个性化的监测计划。对于可能出现的不良反应，应提前制定应急预案和处理流程，确保一旦出现异常情况能够迅速响应并妥善处理。

此外，加强患者教育和沟通也是预防不良反应的重要手段。通过向患者详细介绍治疗方案的原理、不良反应的类型及处理方法等信息，提高患者的自我监测能力和应对能力。同时，鼓励患者积极参与治疗过程，及时报告任何不适症状或异常变化，以便医生及时调整治疗方案并采取相应措施。

三、实际临床指导意义

ICIs联合抗血管生成靶向药物治疗为多种难治性肿瘤提供了新的治疗选择。然而，这种组合疗法也伴随着一系列潜在的不良反应。通过加强不良反应的监测与管理、制定个性化的监测计划、加强患者教育和沟通等措施，可以有效降低不良反应的发生率并提高治疗效果。

在实际临床应用中，医生应根据患者的具体情况和治疗反应灵活调整治疗方案，并在治疗过程中密切关注患者的临床症状和体征变化。一旦出现不良反应，应立即采取相应的处理措施并调整治疗方案以减轻患者的痛苦并提高治疗效果。同时，医生还应不断积累临床经验并关注最新的研究进展和指南更新，以不断优化治疗方案并提高治疗效果和安全性。

周建英

江西省肿瘤医院