2024年ESMO大会中肝癌领域研究取得的一些进行进展

2024 ESMO大会：肝癌治疗新进展，免疫联合疗法引领希望

在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肝癌领域的研究取得了令人瞩目的进展，尤其是免疫联合疗法在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中的应用，为患者带来了新的希望。这些研究成果不仅优化了治疗方案，还显著提高了患者的生存率和生活质量。本文将深入探讨这些新进展，以期为临床医生和患者提供有价值的参考。

免疫联合疗法的崛起

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中的地位日益凸显，尤其在肝癌领域，免疫联合疗法已成为研究的热点。在ESMO大会上，多项关于免疫联合疗法的研究成果被公布，其中最具代表性的包括QL1706联合贝伐珠单抗和（或）化疗的DUBHEH308研究，以及安罗替尼联合派安普利单抗的ALTNAK105III02研究。

DUBHEH308研究：QL1706是一种创新的双功能抗体，结合了抗PD1和抗CTLA4两种单克隆抗体，旨在通过双重阻断免疫抑制途径来增强抗肿瘤免疫反应。在DUBHEH308研究中，QL1706联合贝伐珠单抗和（或）化疗作为晚期HCC的一线治疗方案，显示出令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性。患者被随机分配至四个治疗组，结果显示，QL1706联合贝伐珠单抗与化疗的联合治疗方案在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面均表现出优势。这一研究结果为晚期HCC患者提供了一种新的、有前景的治疗选择。

ALTNAK105III02研究：该研究评估了安罗替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，TKI）联合派安普利单抗（抗PD1单克隆抗体）与索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的疗效和安全性。结果显示，与索拉非尼相比，安罗替尼联合派安普利单抗显著延长了患者的中位PFS和中位总生存期（OS），且未观察到新的安全性信号。这一研究进一步证实了免疫联合TKI在肝癌治疗中的有效性，为患者提供了更多的治疗选项。

国产原研药物的突破

在ESMO大会上，国产原研药物也展现出了强大的竞争力。例如，卡瑞利珠单抗联合小分子靶向药物阿帕替尼（双艾组合）治疗晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的CARES310研究，同样取得了令人瞩目的成果。该研究是全球多中心III期临床研究，结果显示双艾组合相比索拉非尼，显著延长了患者的中位OS，且患者具有临床意义的质量调整生存获益。这一成果不仅体现了国产原研药物的实力，也为我国肝癌患者带来了福音。

局部治疗与系统治疗的结合

除了晚期HCC的系统治疗外，局部治疗与系统治疗的结合也成为了研究的热点。在EMERALD1研究中，靶免联合经动脉化疗栓塞（TACE）在适合栓塞的uHCC中获得了PFS阳性结果，成为全球范围内首个证实该联合治疗方案有效性的III期临床研究。此外，LEAP012研究也显示，对于无法进行根治性治疗的中期HCC患者，TACE联合靶免治疗相比TACE+安慰剂显著改善PFS。这些研究结果表明，局部治疗与系统治疗的联合应用能够进一步提高肝癌患者的治疗效果。

T细胞疗法的新探索

除了免疫联合疗法外，T细胞疗法也在肝癌治疗中展现出了巨大的潜力。在ESMO大会上，CARγδT细胞疗法QH104和CART细胞疗法BNT21101等新型T细胞疗法的研究进展备受关注。QH104是一款靶向B7H3的异体通用型CARγδT细胞药物，在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）治疗中的首次人体临床试验中取得了积极成果。而BNT21101则是一款靶向CLDN6的CART细胞疗法，在复发/难治性CLDN6阳性肿瘤中显示出有希望的活性。这些研究不仅为肝癌患者提供了新的治疗选择，也为T细胞疗法在肿瘤治疗中的应用开辟了新的道路。

展望与挑战

尽管免疫联合疗法和T细胞疗法在肝癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。例如，如何进一步提高疗效、降低治疗相关的不良反应、优化治疗方案以适用于不同患者群体等。未来，随着研究的深入和技术的不断进步，相信这些问题将逐渐得到解决。同时，我们也需要加强国际合作与交流，共同推动肝癌治疗领域的发展，为更多患者带来希望。

综上所述，2024年ESMO大会中肝癌领域的研究进展为我们展示了免疫联合疗法和T细胞疗法的巨大潜力。这些新成果不仅为临床医生提供了更多的治疗选择，也为患者带来了新的希望。我们

董雨龙

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)