免疫治疗在胃肠道肿瘤中的研究进展及实践挑战

免疫治疗在胃肠道肿瘤中的研究进展及实践挑战

胃癌和结直肠癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤，其高发病率和死亡率对公共健康构成重大威胁。传统的治疗手段包括手术、放疗以及化疗等全身治疗，但治疗效果往往有限。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗模式，在胃肠道肿瘤的治疗中展现出巨大的潜力。本文将对免疫治疗在胃癌和结直肠癌中的研究进展进行综述，并探讨其在实践中面临的挑战。

一、免疫治疗的原理与策略

免疫治疗旨在通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。其中，免疫检查点抑制剂（ICI）是目前应用最为广泛的免疫治疗方法之一。免疫检查点是免疫细胞表面的一类分子，它们在免疫应答中起到调控作用。肿瘤细胞常常通过激活免疫检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。ICI通过阻断这些免疫检查点，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫细胞能够重新识别并杀伤肿瘤细胞。

除了ICI外，其他免疫治疗策略还包括过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗以及溶瘤病毒治疗等。过继性细胞免疫治疗是指将患者自身的免疫细胞（如T细胞）在体外进行改造和扩增，使其具有更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内。肿瘤疫苗则是通过将肿瘤相关的抗原物质注射到患者体内，激活患者的免疫系统，使其产生针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。溶瘤病毒治疗则是利用能够选择性感染和杀伤肿瘤细胞的病毒，通过病毒的复制和扩散来破坏肿瘤组织。

二、免疫治疗在胃癌中的研究进展

在胃癌的治疗中，ICI已经取得了一定的进展。多项临床研究表明，ICI单药或联合化疗可以显著提高晚期胃癌患者的生存率。例如，帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）和纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）等药物已被批准用于治疗特定类型的晚期胃癌。此外，ICI在胃癌围手术期治疗中的研究也正在进行中，初步结果显示ICI联合化疗可以提高患者的病理缓解率和无病生存期。

除了ICI外，其他免疫治疗策略在胃癌中的研究也备受关注。例如，CAR-T细胞治疗在胃癌的临床试验中显示出一定的疗效，但同时也面临着毒副作用和肿瘤微环境的挑战。肿瘤疫苗在胃癌的预防和治疗中也具有潜在的应用前景，但仍需要更多的临床研究来验证其有效性和安全性。

三、免疫治疗在结直肠癌中的研究进展

与胃癌相比，免疫治疗在结直肠癌中的应用相对有限。这是因为结直肠癌的免疫微环境通常较为复杂，肿瘤细胞常常通过多种机制来逃避免疫系统的攻击。然而，对于微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，ICI治疗显示出显著的疗效。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已被批准用于治疗MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌。

对于非MSI-H/dMMR的结直肠癌患者，免疫治疗的效果往往不佳。为了提高免疫治疗的疗效，研究者们正在探索多种联合治疗策略，如ICI联合化疗、靶向治疗或放疗等。此外，一些新型的免疫治疗方法，如溶瘤病毒治疗和双特异性抗体治疗，也在结直肠癌的临床试验中进行评估。

四、免疫治疗实践中的挑战

尽管免疫治疗在胃肠道肿瘤中展现出巨大的潜力，但在实践中仍面临着诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，并非所有患者都能从中获益。因此，如何筛选出最有可能对免疫治疗产生应答的患者是亟待解决的问题。目前，PD-L1表达、MSI状态以及肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物被用于预测免疫治疗的疗效，但其预测价值仍有待进一步验证。

其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应（irAEs），严重时甚至危及生命。因此，如何早期识别和有效管理irAEs是临床实践中的重要挑战。此外，肿瘤细胞常常通过多种机制来产生对免疫治疗的耐药性，如何克服耐药性也是免疫治疗研究的重要方向。

五、结语

免疫治疗作为一种新兴的治疗模式，为胃肠道肿瘤的治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入和临床经验的积累，相信免疫治疗将在胃癌和结直肠癌的治疗中发挥越来越重要的作用。然而，在实践中，我们仍需面对诸多挑战，如疗效预测、不良反应管理以及耐药性克服等。只有不断探索和创新，才能使免疫治疗更好地服务于广大胃肠道肿瘤患者。

何叶

中山大学肿瘤防治中心越秀院区