胃癌的免疫新辅助

胃癌的免疫新辅助治疗：开启精准治疗新篇章

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和高死亡率一直对人类健康构成严重威胁。传统的治疗模式主要包括手术、放疗和化疗，虽然取得了一定的疗效，但对于晚期或复发性胃癌患者而言，预后仍然不容乐观。近年来，随着肿瘤免疫学研究的深入，免疫治疗的兴起为胃癌的治疗带来了新的曙光，特别是免疫新辅助治疗，正在逐步改变胃癌的治疗格局。

一、胃癌的免疫微环境与免疫治疗基础

胃癌的发生发展与复杂的肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境中不仅包含肿瘤细胞本身，还包括免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞以及各种细胞因子和趋化因子。这些成分相互作用，共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。在胃癌的免疫微环境中，存在着多种免疫细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等。然而，肿瘤细胞往往能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，例如表达免疫检查点分子、分泌免疫抑制性细胞因子等。

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并清除肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物之一。它们通过阻断肿瘤细胞或免疫细胞上表达的免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等），解除免疫系统的“刹车”，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

二、免疫新辅助治疗的理念与优势

新辅助治疗是指在手术前进行的治疗，其目的是缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、提高手术切除率、减少术后复发和转移。传统的新辅助治疗主要以化疗为主。然而，对于部分对化疗不敏感的胃癌患者，化疗效果有限，甚至可能延误手术时机。

免疫新辅助治疗是将免疫治疗药物应用于手术前的新辅助阶段。其理念在于利用免疫治疗激活患者的抗肿瘤免疫反应，在肿瘤负荷相对较低、免疫系统功能相对完整的术前阶段，更有效地清除肿瘤细胞，包括原发灶和潜在的微小转移灶。相比于术后辅助免疫治疗，免疫新辅助治疗具有以下潜在优势：

一 提高病理完全缓解率：研究表明，部分胃癌患者在接受免疫新辅助治疗后，肿瘤组织能够达到病理完全缓解，即手术切除的标本中找不到活的肿瘤细胞。这通常预示着更好的预后。

二 降低肿瘤分期：免疫新辅助治疗可以有效缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，使得原本无法手术切除的患者获得手术机会，或者使得手术范围缩小，减少手术创伤。

三 激活全身性抗肿瘤免疫反应：新辅助阶段的免疫治疗可以激活全身性的抗肿瘤免疫反应，不仅作用于原发灶，还能对潜在的微小转移灶产生抑制作用，从而降低术后复发和转移的风险。

四 评估肿瘤对免疫治疗的敏感性：通过观察肿瘤在免疫新辅助治疗后的反应，可以初步评估肿瘤对免疫治疗的敏感性，为后续的治疗方案选择提供参考。

三、免疫新辅助治疗的临床实践与挑战

目前，免疫新辅助治疗在胃癌领域的临床研究正在积极开展。多项临床试验正在评估不同免疫治疗药物、不同联合方案在胃癌新辅助治疗中的疗效和安全性。初步研究结果显示，免疫新辅助治疗在部分胃癌患者中取得了令人鼓舞的疗效，提高了病理完全缓解率和手术切除率。

然而，免疫新辅助治疗在胃癌领域的应用仍面临一些挑战：

一 患者选择：并非所有胃癌患者都适合接受免疫新辅助治疗。如何筛选出对免疫治疗更敏感的患者，是提高治疗效果的关键。生物标志物，如PD-L1表达、微卫星不稳定状态（MSI-H）等，正在被研究用于预测免疫治疗的疗效。

二 最佳治疗方案：目前尚无统一的免疫新辅助治疗方案。不同免疫治疗药物、不同联合方案（如免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合靶向治疗等）的疗效和安全性仍需进一步研究和比较。

三 不良反应管理：免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、肝功能异常等。如何有效管理这些不良反应，确保患者的安全，是临床实践中需要关注的问题。

四 长期疗效和预后：免疫新辅助治疗的长期疗效和对患者总生存期的影响仍需更长时间的随访数据来证实。

四、展望未来

尽管面临挑战，胃癌的免疫新辅助治疗仍然展现出巨大的潜力。未来的研究方向包括：

一 探索新的生物标志物，更精准地预测免疫新辅助治疗的疗效。

二 优化治疗方案，探索更有效、更安全的联合治疗策略。

三 深入研究免疫新辅助治疗的作用机制，为个体化治疗提供理论基础。

四 开展更大规模、更长时间的临床试验，评估免疫新辅助治疗的长期疗效和安全性。

随着研究的不断深入和临床经验的积累，免疫新辅助治疗有望在胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用，为更多胃癌患者带来治愈的希望。

李斌

天津市肿瘤医院