腺癌与鳞癌的免疫组化鉴别：肺癌病理诊断的关键

肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其病理诊断对于治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，腺癌和鳞癌是两种主要的组织学类型，分别占NSCLC的40%和30%。病理诊断不仅能够明确肿瘤的类型，还能通过免疫组化技术对腺癌和鳞癌进行鉴别，这对于指导临床治疗和判断预后至关重要。

肺癌的分类及病理特征

肺癌根据组织学特征可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是肺癌中最常见的类型，约占80%，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。其中，腺癌和鳞癌因其生物学行为和治疗反应的不同，需要进行精确的病理鉴别。

腺癌

：起源于肺部的腺体或分泌黏液的细胞，常见于肺的外周区域。腺癌的组织学特征包括腺体结构、乳头状结构和实性生长模式。腺癌的细胞通常呈圆形或卵圆形，胞浆丰富，含有黏液。腺癌的亚型包括乳头状、微乳头状、实性、腺泡和黏液性等。

鳞癌

：起源于肺的鳞状上皮细胞，常见于肺的中央支气管。鳞癌的组织学特征包括明显的角化和/或角化珠形成，以及细胞间桥。鳞癌细胞呈多边形，胞浆少，核大且深染，常见核分裂象。

免疫组化在肺癌病理诊断中的应用

免疫组化是一种利用特异性抗体检测组织切片中特定蛋白质的技术，对于肿瘤的鉴别诊断具有重要作用。在肺癌的病理诊断中，免疫组化可以帮助区分腺癌和鳞癌，因为这两种肿瘤在免疫表型上存在差异。

腺癌的免疫标记物

：腺癌通常表达甲状腺转录因子1（TTF-1）、napsin A等标记物，而对鳞癌标记物如p63和CK5/6呈阴性或弱阳性。TTF-1是一种转录因子，主要表达于甲状腺和肺的上皮细胞，是腺癌的敏感和特异性标记物。napsin A是一种天冬氨酸蛋白酶，主要表达于肺泡上皮细胞，对腺癌具有较高的特异性。

鳞癌的免疫标记物

：鳞癌则表达p63、CK5/6等鳞状细胞特有的标记物，而对腺癌标记物如TTF-1和napsin A呈阴性。p63是一种p53家族的转录因子，主要表达于鳞状上皮细胞，对鳞癌具有较高的敏感性和特异性。CK5/6是细胞角蛋白家族的成员，主要表达于鳞状上皮细胞，对鳞癌具有较高的特异性。

免疫组化鉴别的临床意义

通过免疫组化鉴别腺癌和鳞癌，可以为患者提供更精确的治疗指导。例如，某些靶向治疗药物如EGFR抑制剂在腺癌患者中的效果更佳，而PD-L1抑制剂在某些鳞癌患者中可能更有效。此外，鳞癌和腺癌在放疗和化疗的反应上也存在差异，准确的病理诊断有助于选择最合适的治疗方案。

靶向治疗

：腺癌患者中EGFR突变的比例较高，尤其是不吸烟的女性患者。对于这部分患者，EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等具有较好的疗效。而鳞癌患者中EGFR突变的比例较低，EGFR抑制剂的疗效有限。PD-L1抑制剂在部分鳞癌患者中可能有效，尤其是在PD-L1高表达的患者中。

放疗和化疗

：鳞癌和腺癌对放疗和化疗的反应存在差异。鳞癌对放疗较为敏感，而腺癌对放疗的反应较差。在化疗方面，鳞癌和腺癌对不同化疗药物的敏感性不同，需要根据病理类型选择合适的化疗方案。

结论

病理诊断是肺癌诊断的“金标准”，而免疫组化技术在腺癌和鳞癌的鉴别中发挥着关键作用。准确区分这两种肺癌类型对于制定个体化治疗方案和预测患者预后至关重要。随着分子病理学的发展，免疫组化技术在肺癌病理诊断中的应用将更加广泛，为肺癌患者提供更精准的医疗服务。

此外，分子病理学的发展还为肺癌的病理诊断提供了新的工具。基因检测可以检测肺癌中的驱动基因突变，如EGFR、ALK、ROS1等，为靶向治疗提供依据。此外，基因检测还可以评估肿瘤的微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB

丁玉林

鹿邑真源医院新院区