甲状腺髓样癌的遗传与靶向治疗：科学前沿综述

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤之一，据全球癌症统计数据显示，甲状腺癌的发病率逐年上升。在众多类型的甲状腺癌中，甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）虽然较为罕见，仅占甲状腺癌病例的2%-5%，但由于其高度恶性和侵袭性，对患者的生命健康构成了严重威胁。本文将对甲状腺髓样癌的遗传特性和靶向治疗的最新进展进行综述。

甲状腺髓样癌的遗传特性

甲状腺髓样癌是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤。其发病与遗传因素密切相关，尤其是与RET原癌基因的突变有直接关系。RET基因是编码一种跨膜酪氨酸激酶受体的基因，其在神经系统和肾脏的发育中扮演着重要角色。RET基因突变可导致蛋白功能异常，进而引发细胞增殖失控，最终导致甲状腺髓样癌的发生。

RET基因突变可分为两种类型：遗传性突变和散发性突变。遗传性RET突变是家族性甲状腺髓样癌的主要病因，约占所有甲状腺髓样癌病例的20%-25%。散发性RET突变则与家族性甲状腺髓样癌无关，占剩余病例的大部分。无论是遗传性还是散发性RET突变，其导致的甲状腺髓样癌均具有较高的恶性程度和侵袭性。

甲状腺髓样癌的靶向治疗

随着分子生物学技术的发展，甲状腺髓样癌的靶向治疗取得了显著进展。靶向治疗主要针对RET基因突变，通过抑制异常的蛋白功能，达到控制肿瘤生长和扩散的目的。

多激酶抑制剂：多激酶抑制剂如凡德他尼（Vandetanib）和卡博替尼（Cabozantinib）是最早用于甲状腺髓样癌的靶向治疗药物。它们能够抑制包括RET在内的多种酪氨酸激酶受体，从而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。多项临床研究表明，这两种药物能够显著延长甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS）。

RET选择性抑制剂：近年来，针对RET基因突变的RET选择性抑制剂如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷特克替尼（Retevmo）的研发取得了突破性进展。这些药物具有更高的选择性和特异性，能够更有效地抑制RET突变蛋白，减少对正常细胞的影响。临床试验结果显示，RET选择性抑制剂对于晚期甲状腺髓样癌患者具有显著的疗效，包括客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）的提高。

免疫治疗：尽管免疫治疗在甲状腺髓样癌中的应用尚处于初步阶段，但已有研究表明，某些免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂可能对部分甲状腺髓样癌患者有效。未来的研究将进一步探索免疫治疗在甲状腺髓样癌治疗中的作用和机制。

总结

甲状腺髓样癌作为一种高度恶性的甲状腺肿瘤，其发病与RET基因突变密切相关。随着对甲状腺髓样癌遗传特性的深入理解，靶向治疗已成为治疗甲状腺髓样癌的重要手段。多激酶抑制剂和RET选择性抑制剂的应用显著提高了患者的生活质量和生存期。未来，免疫治疗等新型治疗手段的探索将为甲状腺髓样癌的治疗提供更多的选择。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，甲状腺髓样癌的治疗前景将更加光明。

宋欢

于都县人民医院