KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。在非小细胞肺癌的治疗领域，KRAS基因突变的研究一直备受关注。KRAS基因突变是肺癌中最常见的驱动基因突变之一，特别是在肺腺癌中。KRAS G12C突变作为KRAS突变中的一个重要亚型，在非小细胞肺癌患者中具有较高的发生率，其对肿瘤发生发展的影响逐渐被认识。

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP结合蛋白，属于RAS超家族成员。RAS蛋白通过与GTP结合后激活下游信号通路，从而调控细胞增殖、分化、凋亡等过程。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于GTP结合的激活状态，从而激活下游RAF-MEK-ERK等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变还可通过影响肿瘤微环境和免疫逃逸，进一步促进肿瘤的进展。因此，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着关键作用。

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来非小细胞肺癌治疗领域的新突破。KRAS G12C抑制剂通过特异性结合突变KRAS蛋白，阻断其与GTP的结合，从而抑制下游信号通路的激活。多项临床研究显示，KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效和安全性。KRAS G12C抑制剂的问世，为这部分患者带来了新的治疗选择。

然而，KRAS G12C抑制剂的应用也面临一些挑战。部分患者在使用KRAS G12C抑制剂后会出现耐药现象，可能是由于KRAS蛋白的二次突变或其他下游信号通路的激活。此外，KRAS G12C抑制剂的毒副作用也需要进一步关注和研究。因此，未来KRAS G12C抑制剂的优化和个体化治疗策略的探索仍需不断努力。

除了KRAS G12C抑制剂，针对KRAS G12C突变的免疫治疗和联合治疗策略也显示出一定的疗效。免疫治疗通过激活机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。KRAS G12C突变可能通过影响肿瘤抗原的表达和免疫微环境，从而影响免疫治疗的效果。联合治疗则是通过联合应用多种治疗手段，增强疗效，克服耐药。未来，针对KRAS G12C突变的免疫治疗和联合治疗策略值得进一步研究和探索。

综上所述，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色。针对KRAS G12C突变的靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。未来，KRAS G12C突变的机制研究、治疗药物的优化和个体化治疗策略的探索仍需不断努力，以期为非小细胞肺癌患者提供更加精准有效的治疗手段。

张桂枫

福建省立医院