免疫治疗不良反应分级与处理：确保患者安全的有效方法

在肿瘤治疗领域，免疫治疗以其创新性和疗效的突破性进展而备受关注。然而，这种治疗方法也伴随着不良反应（irAEs），它们可能影响患者的治疗体验和预后。本文将全面解析免疫治疗中常见的不良反应类型、表现及其管理策略，以确保患者安全并优化治疗效果。

免疫治疗机制与不良反应产生

免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等。ICIs通过阻断免疫检查点蛋白，如PD-1/PD-L1和CTLA-4，解除肿瘤对免疫的抑制，使T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。然而，这种全身性的免疫激活可能导致免疫系统错误地攻击正常组织，引发irAEs。

常见不良反应类型与表现

皮肤不良反应

：皮肤是最常见的受累器官，表现为皮疹、瘙痒等，通常在治疗后数周到数月内出现。轻度皮疹可通过局部糖皮质激素药膏缓解，严重皮疹需暂停治疗并系统性使用糖皮质激素。

胃肠道不良反应

：腹泻和结肠炎是主要症状，轻者排便次数增加，重者出现水样便，伴有腹痛等症状。3级及以上症状需停用免疫治疗，并给予大剂量糖皮质激素治疗。

肝脏不良反应

：表现为肝功能异常，如ALT、AST和胆红素升高。多数患者为轻度异常，但少数可发展为严重肝炎，需根据损伤程度调整治疗方案。

肺部不良反应

：免疫相关性肺炎较为严重，症状包括咳嗽、气短等，需立即评估并根据病情给予糖皮质激素治疗。

内分泌系统不良反应

：常见甲状腺功能异常和垂体炎，需通过监测激素水平给予相应治疗。

不良反应的监测与管理

治疗前评估

：全面评估患者病史、体格检查、实验室检查和影像学检查，了解基础疾病和irAEs风险。

治疗期间监测

：定期进行实验室和影像学检查，密切监测患者状况，必要时增加监测频率。

不良反应分级与处理

：根据CTCAE分级，1-2级轻度irAEs一般无需停药，可对症处理；3级及以上严重irAEs需停用治疗并积极治疗，主要使用糖皮质激素，效果不佳时考虑其他免疫抑制剂。

重新启动免疫治疗评估

：对于轻度irAEs，在症状缓解后可考虑重新治疗，但需密切监测；对于严重irAEs，一般不建议重新使用免疫治疗。

结论

免疫治疗的不良反应管理是确保患者安全和提高生活质量的关键。通过深入理解irAEs的发生机制、监测和管理策略，医生和患者可以更好地协作，最大程度地发挥免疫治疗的效果，同时降低不良反应的影响。未来，进一步研究irAEs的发生机制和开发精准的预测及治疗方法，将为肿瘤免疫治疗的广泛应用和优化提供有力支持。

张家源

中国医学科学院血液病医院