非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

随着分子生物学的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入精准医学时代。RET基因融合作为非小细胞肺癌的一种罕见但重要的分子亚型，对患者的全程管理提出了更高的要求。本文将从疾病原理、诊断标准、治疗策略和预后评估等方面，详细阐述非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理。

一、疾病原理知识

RET基因融合是由于染色体重排导致RET基因与其他基因融合，形成异常的融合蛋白，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1%~2%，常见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者。RET融合不仅存在于肺腺癌中，还可见于肺鳞状细胞癌、大细胞癌等多种亚型。

二、诊断标准

病理学诊断：通过组织学或细胞学检查，明确肺癌的病理类型，如肺腺癌、肺鳞状细胞癌等。

分子检测：利用荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等方法，检测RET基因融合的存在。对于疑似RET融合的患者，建议进行多平台检测，以提高诊断的准确性和可靠性。

临床特征：年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺癌患者，应高度怀疑RET融合的可能性，及时进行分子检测。

三、治疗策略

靶向治疗：针对RET融合的非小细胞肺癌患者，可选择特异性RET抑制剂进行治疗。目前已有多种RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼、普拉替尼等，疗效显著，可显著延长患者生存期。

免疫治疗：对于RET融合阴性的患者，可考虑免疫检查点抑制剂治疗，如PD-1/PD-L1抑制剂。但RET融合患者对免疫治疗的疗效尚不明确，需要进一步研究。

化疗：对于不能耐受靶向治疗或免疫治疗的患者，可选择含铂双药化疗。但对于RET融合患者，化疗的疗效可能受到限制。

联合治疗：靶向治疗联合免疫治疗或化疗，可能进一步提高疗效，但仍需进一步临床研究证实。

四、预后评估

分子标志物：RET融合状态、PD-L1表达水平等分子标志物，可作为预后评估的重要指标。

临床特征：年龄、性别、吸烟史、病理类型等临床特征，也与患者的预后密切相关。

治疗反应：对靶向治疗、免疫治疗等治疗的反应，也是评估预后的重要依据。

总之，非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理是一个复杂而精细的过程，需要多学科团队的密切合作。通过精准诊断、个体化治疗和密切随访，我们有望为RET融合患者带来更好的生存获益。同时，我们也需要进一步探索RET融合的发病机制、耐药机制等，为精准治疗提供更多的科学依据。

唐小平

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区