KRAS突变肺癌：持续增殖与联合治疗挑战

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一。本文旨在探讨KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用机制、流行病学特征及当前治疗进展。

KRAS基因突变的生物学原理 KRAS基因位于12号染色体上，编码一种GTP酶。正常情况下，KRAS蛋白通过调控细胞内的信号传导，参与细胞增殖、分化和存活等生理过程。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进肿瘤细胞的持续增殖和存活。

KRAS突变的流行病学特征 KRAS突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为25-30%，其中以肺腺癌患者最为常见。KRAS突变患者多为吸烟者，且与预后不良相关。KRAS突变分为多种亚型，其中以G12C、G12D和G12V突变最为常见。不同亚型的KRAS突变患者对治疗的反应存在差异，因此对KRAS突变进行亚型检测具有重要意义。

KRAS突变肺癌的治疗进展 1. KRAS抑制剂：近年来，针对KRAS突变的KRAS抑制剂研发取得了重要进展。KRAS G12C抑制剂sotorasib和adagrasib已获得FDA批准上市，用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。这些药物通过抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。然而，KRAS抑制剂单药治疗的疗效有限，疾病进展后患者亟需新的治疗手段。

联合治疗策略：为了克服KRAS抑制剂单药治疗的局限性，研究者正在探索KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗策略。例如，KRAS抑制剂联合MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂等，可以增强抗肿瘤效应，提高患者的生存获益。此外，针对KRAS突变亚型的特异性联合治疗方案也在积极探索中。

个体化治疗：基于KRAS突变亚型和其他分子标志物的个体化治疗策略，有望进一步提高KRAS突变肺癌患者的治疗疗效。通过检测患者肿瘤组织中的KRAS突变亚型、PD-L1表达水平等分子标志物，可以为患者制定个体化的治疗方案，实现精准治疗。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中发挥着重要作用。随着对KRAS突变机制的深入理解及新型KRAS抑制剂和联合治疗策略的研发，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来，我们需要进一步探索KRAS突变肺癌的分子机制，优化KRAS抑制剂和联合治疗方案，为患者提供更有效的治疗选择。

崔庆丽

河南省肿瘤医院