结直肠癌分子标志物检测与靶向治疗：精准医疗的前沿探索

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。近年来，随着分子生物学的发展，精准医疗成为结直肠癌治疗的新趋势。本文将探讨结直肠癌分子标志物检测在精准医疗中的应用，以及靶向治疗的进展。

结直肠癌的分子标志物检测

分子标志物是指在分子水平上可检测到的、与肿瘤发生发展密切相关的物质，包括基因、蛋白质等。结直肠癌分子标志物检测对于疾病的早期诊断、疗效评估、预后判断等方面具有重要意义。

KRAS/NRAS基因突变检测

KRAS和NRAS是RAS家族的成员，参与细胞信号传导。研究发现，约40%的结直肠癌患者存在KRAS/NRAS基因突变。KRAS/NRAS突变状态是预测抗EGFR单抗疗效的重要指标。对于KRAS/NRAS野生型患者，抗EGFR单抗治疗可以有效延长生存期；而对于突变型患者，抗EGFR单抗疗效较差。

MSI/MMR检测

微卫星不稳定性（MSI）是指在DNA复制过程中，微卫星序列发生错误。错配修复（MMR）基因的功能是识别并修复这些错误。MMR基因突变会导致MSI的发生。研究发现，约15%的结直肠癌患者存在MSI-H（高度微卫星不稳定性）现象。MSI-H患者对免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）治疗反应较好，生存期明显延长。

结直肠癌的靶向治疗

抗EGFR单抗

表皮生长因子受体（EGFR）在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。抗EGFR单抗通过与EGFR结合，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，对于KRAS/NRAS野生型、左半结直肠癌患者，抗EGFR单抗联合化疗一线治疗可以显著提高客观缓解率和无进展生存期。

抗VEGF单抗

血管内皮生长因子（VEGF）能促进肿瘤血管生成，为肿瘤生长提供营养。抗VEGF单抗通过阻断VEGF与其受体结合，抑制血管生成。多项研究证实，抗VEGF单抗联合化疗可以提高晚期结直肠癌患者的客观缓解率和总生存期。

免疫检查点抑制剂

近年来，免疫检查点抑制剂在结直肠癌治疗中取得了突破性进展。帕博利珠单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫反应。研究显示，对于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者，帕博利珠单抗单药治疗可获得较高的客观缓解率和持续缓解时间。

结语

结直肠癌分子标志物检测为精准医疗提供了重要依据，靶向治疗显著提高了患者的生存获益。未来，随着分子标志物检测技术的不断发展和新靶点的发现，结直肠癌的精准治疗将更加个体化和高效。同时，免疫治疗、基因治疗等新兴治疗手段也将为结直肠癌患者带来新的希望。

李兴旺

江苏省肿瘤医院