养肺方活性成分对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤影响的研究

在探讨肺癌的治疗与预防过程中，中医药学领域一直扮演着重要角色。本文旨在通过全转录组学的方法，研究冷冻消融联合养肺方对非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及其作用机制，特别是养肺方对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤的影响。

肺癌作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的创新与优化是医学研究的重点。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。冷冻消融作为一种局部治疗手段，通过冷冻技术直接破坏肿瘤细胞，近年来在肿瘤治疗领域显示出一定的潜力。然而，冷冻消融单独应用的效果有限，因此探索其与其他治疗手段的联合应用成为研究热点。

养肺方作为一种中医药方剂，其活性成分对肺癌的潜在治疗效果引起了研究者的兴趣。本研究采用超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）对养肺方中的主要活性成分进行鉴定，发现其主要包含萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物。这些活性成分已被广泛研究，并证实具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤的生物活性。

为了评价养肺方对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤的影响，研究者建立了相应的动物模型，并将其分为模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组。实验结果显示，与模型组相比，冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组及冷冻消融+顺铂组小鼠的肿瘤体积和肿瘤质量均显著减少，表明养肺方对肿瘤生长具有明显的抑制作用。

进一步的组织形态学观察和免疫组化检测发现，冷冻消融联合养肺方能够破坏肿瘤组织结构，抑制肿瘤细胞的增殖。通过全转录组测序分析，研究者发现冷冻消融联合养肺方干预后肿瘤组织中存在1585个差异表达基因，其中包括mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA。这些差异表达基因涉及的生物学过程主要包括免疫系统反应和细胞增殖等，而其分子功能主要与转录调节活性和分子功能调节器相关。

GO和KEGG通路富集分析揭示了冷冻消融联合养肺方可能通过影响PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路和FOXO信号通路等癌症相关通路来发挥抗肿瘤作用。此外，研究还构建了lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络，为深入理解养肺方的分子机制提供了新的视角。

最后，通过RT-qPCR验证了14个差异表达基因，其结果与测序结果一致，进一步证实了养肺方对肿瘤生长的抑制作用。综合以上结果，可以得出结论：冷冻消融联合养肺方能够抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长，破坏肿瘤组织结构，抑制细胞增殖，其机制可能与调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴有关。

本研究不仅为非小细胞肺癌的治疗提供了新的策略，也为中医药在肿瘤治疗领域的应用提供了科学依据。随着对养肺方活性成分及其作用机制的进一步研究，有望为肺癌患者带来更多的治疗选择。

张鑫

广州医科大学附属第一医院总院