ICI治疗胰腺癌时胰腺毒性的预防与治疗

胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化道肿瘤，其治疗手段多样，包括手术、放疗、化疗及免疫治疗等。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）在胰腺癌治疗中显示出一定的疗效，但同时也带来了一些不良反应，其中胰腺毒性是较为罕见但需关注的一类。本文将详细探讨ICI治疗胰腺癌时胰腺毒性的预防与治疗策略。

ICI治疗胰腺癌时胰腺毒性的机制

ICI通过抑制免疫检查点信号通路，解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，这一过程中可能会影响到正常组织，导致免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs），包括胰腺毒性。胰腺毒性主要包括无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高和急性胰腺炎等表现。

ICI相关胰腺毒性的发生率及特点

根据荟萃分析结果，ICI导致的胰腺损伤较为少见，发生率约为2%-3%。大多数患者表现为无症状的脂肪酶升高，通常与其他irAEs相关，尤其是小肠结肠炎（33%）和肝炎（21%）。值得注意的是，ICI联合治疗或CTLA-4抑制剂治疗的患者，免疫相关胰腺损伤的发生率高于其他单药ICI治疗的患者。少数患者可能会出现长期的损伤，如慢性胰腺炎、1型糖尿病、胰腺外分泌功能不全等。

胰腺毒性的诊断与处理

无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高

对于无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高的患者，通常无需特殊处理，也无需在ICI首次用药前进行基线检查。这是因为这类患者往往无明显症状，且血淀粉酶、脂肪酶升高多为一过性，不会对患者造成严重影响。

急性胰腺炎的处理

当患者出现影像学（如CT或磁共振胰胆管成像，MRCP）胰腺炎的表现时，应按照急性胰腺炎进行处理。总体而言，1级急性胰腺炎无需特殊处理，2级及以上胰腺毒性可给予甲泼尼龙或泼尼松治疗。对于2级胰腺毒性，可在毒性恢复后重启ICI治疗；而对于3级及以上胰腺炎，则建议永久停用ICI。

预防策略

尽管ICI相关胰腺毒性的发生率较低，但为了降低胰腺毒性的风险，临床上可采取以下预防措施：

严格掌握ICI使用的适应症，避免在存在胰腺炎高危因素的患者中使用ICI。

在ICI治疗过程中，定期监测患者的血淀粉酶、脂肪酶水平，及时发现胰腺毒性。

对于有胰腺炎症状的患者，应及时停药，并进行相关检查，明确诊断后给予相应治疗。

总之，ICI治疗胰腺癌时胰腺毒性虽然发生率较低，但一旦发生，可能会对患者的预后产生不利影响。因此，临床上应重视胰腺毒性的预防与治疗，以提高患者的生活质量和生存期。随着ICI在胰腺癌治疗中的广泛应用，未来还需进一步研究胰腺毒性的发生机制，探索更有效的预防与治疗策略。

何晓

赣南医科大学第一附属医院章贡院区