治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

随着精准医疗时代的到来，针对特定基因突变的靶向治疗成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新方向。KRAS基因突变是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，其中KRAS G12C突变尤为引人关注。本文将详细解析KRAS G12C突变的生物学基础及其在局部晚期或转移性NSCLC治疗中的意义。

KRAS G12C突变的生物学基础

KRAS基因编码的蛋白是RAS蛋白家族的一员，主要参与细胞生长和分化的重要信号通路。KRAS G12C突变是一种特定的点突变，位于KRAS蛋白的第12位氨基酸残基上，将甘氨酸（Gly）替换为半胱氨酸（Cys）。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，失去正常的负反馈调控，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变在NSCLC中的作用

KRAS基因突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变占KRAS突变的13%左右。KRAS G12C突变的NSCLC患者往往预后较差，对传统化疗的反应率低，生存期较短。因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗具有重要的临床意义。

KRAS G12C突变的靶向治疗策略

小分子抑制剂

：针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂通过结合突变蛋白的半胱氨酸残基，阻断KRAS蛋白与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。目前，已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，部分显示出良好的疗效和耐受性。

联合治疗

：由于KRAS G12C突变的NSCLC患者往往具有复杂的肿瘤微环境，单一靶向治疗可能难以达到最佳疗效。因此，联合治疗成为研究的热点，包括与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等的联合使用。

克服耐药性

：KRAS G12C抑制剂的耐药性问题也是治疗中需要解决的难题。研究者正在探索通过机制研究和新药物开发来克服耐药性，提高治疗效果。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌治疗中的重要靶点。针对这一突变的靶向治疗为局部晚期或转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，相信未来将有更多的治疗策略和药物出现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

在治疗KRAS G12C突变的NSCLC时，患者应与医生密切合作，根据个体化的基因检测结果和病情选择合适的治疗方案。同时，积极参与临床试验，以期获得最新的治疗信息和可能的疗效。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，KRAS G12C突变的NSCLC患者将迎来更多的治疗希望。

苗国强

河南科技大学第一附属医院景华院区