非霍奇金淋巴瘤的免疫学特征与分子生物学

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴系统的恶性肿瘤，与霍奇金淋巴瘤（HL）相比，NHL的发病率更高、病理类型更复杂多样。本文旨在深入探讨非霍奇金淋巴瘤的免疫学特征与分子生物学机制，以期为NHL的诊断和治疗提供科学依据。

一、非霍奇金淋巴瘤的免疫学特征

淋巴细胞发育异常 NHL起源于B细胞、T细胞或NK细胞的克隆性增殖。在免疫学层面，NHL细胞表现为淋巴细胞发育异常，失去了正常淋巴细胞的分化、成熟和功能。例如，B细胞NHL细胞往往停留在早期发育阶段，失去了进一步分化为浆细胞的能力。

免疫抑制微环境 NHL微环境中存在多种免疫抑制性细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等）和免疫抑制性分子（如转化生长因子β、白细胞介素10等），这些因素共同作用，抑制机体的抗肿瘤免疫反应。NHL细胞本身也能通过多种机制逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体分子的表达，降低自身抗原的免疫原性。

免疫逃逸机制 NHL细胞通过多种机制实现免疫逃逸，如：① 表达免疫抑制性分子，如程序性死亡配体1（PD-L1）等，与T细胞表面的程序性死亡蛋白1（PD-1）结合，抑制T细胞的增殖和活化；② 高表达免疫抑制性细胞因子，如转化生长因子β等，抑制免疫细胞的活化和功能；③ 通过抗原变异、抗原丢失等机制，降低肿瘤抗原的免疫原性。

二、非霍奇金淋巴瘤的分子生物学机制

基因突变与易位 NHL的发生发展与多种基因突变和染色体易位密切相关。常见的基因突变包括：① BCL-2、BCL-6等凋亡相关基因的突变，导致细胞凋亡受阻；② TP53、ATM等DNA损伤修复基因的突变，导致基因组不稳定性增加；③ JAK/STAT信号通路相关基因的突变，导致细胞增殖和存活信号异常活化。常见的染色体易位包括t(14;18)、t(8;14)、t(11;14)等，导致BCL-2、c-MYC、CCND1等原癌基因的异常表达。

表观遗传学异常 NHL的发病机制中，表观遗传学异常发挥着重要作用。常见的表观遗传学异常包括：① DNA甲基化异常，如启动子区域的高甲基化，导致抑癌基因的沉默；② 组蛋白修饰异常，如组蛋白乙酰化水平降低，导致染色质结构紧密，基因表达受阻；③ 非编码RNA异常，如miRNA、lncRNA等的表达失调，参与肿瘤的发生发展。

信号转导通路异常活化 NHL中，多种信号转导通路（如NF-κB、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等）发生异常活化，导致细胞增殖、存活、代谢等过程失控。这些信号通路的异常活化与基因突变、表观遗传学异常等因素密切相关，是NHL发生发展的关键分子机制之一。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤的免疫学特征与分子生物学机制复杂多样，深入研究这些机制，有助于阐明NHL的发病原理，为NHL的诊断、分型和治疗提供重要依据。未来，针对NHL的免疫逃逸机制和分子靶点的新型治疗策略有望取得突破性进展，为NHL患者带来新的希望。

张丽

聊城市人民医院