费城染色阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的血液恶性肿瘤，其中费城染色阳性（Ph+）ALL是其中一种特殊类型，其特点是存在费城染色体（Ph），即染色体9和22的异位导致BCR-ABL1基因融合，从而激活酪氨酸激酶信号通路，促进白血病细胞的增殖和存活。Ph+ ALL的治疗策略相较于其他类型的ALL更为复杂，需要综合运用化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种手段。

一、化疗

化疗是ALL治疗的基石，旨在通过药物消灭白血病细胞，控制病情。对于Ph+ ALL患者，传统的化疗方案包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗等阶段。诱导治疗的目标是快速减少白血病细胞数量，以达到完全缓解；巩固治疗和维持治疗则旨在巩固疗效，预防复发。

二、靶向治疗

靶向治疗主要针对BCR-ABL1融合基因，通过抑制其酪氨酸激酶活性，阻断信号传导，抑制白血病细胞的生长和存活。第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼（Imatinib）是Ph+ ALL治疗的重要突破，显著提高了患者的完全缓解率和生存期。随着医学的发展，第二代和第三代TKI如达沙替尼（Dasatinib）和博舒替尼（Bosutinib）等也陆续应用于临床，它们在克服伊马替尼耐药性方面显示出潜力。

三、造血干细胞移植

对于年轻、适合移植的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植（HSCT）是实现长期无病生存的关键策略。HSCT可以清除残留的白血病细胞，减少复发风险。供体选择包括同胞全相合、非血缘全相合、半相合和脐带血等多种来源。移植前，患者需接受预处理化疗，以减少白血病细胞负荷并抑制免疫系统，为移植创造条件。

四、免疫治疗

近年来，免疫治疗在Ph+ ALL的治疗中显示出潜力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤表达CD19的白血病细胞，已在部分难治或复发的Ph+ ALL患者中取得良好疗效。

五、治疗监测与并发症管理

Ph+ ALL患者在治疗过程中需要定期进行血液学和分子学监测，以评估疗效和早期发现复发。此外，治疗相关的并发症如感染、出血、肝功能损伤等也需要密切监测和管理，以保障患者的生活质量和治疗安全。

综上所述，Ph+ ALL的治疗是一个多学科、多阶段的综合治疗过程。通过化疗、靶向治疗、造血干细胞移植和免疫治疗等多种手段的合理组合，可以显著提高患者的完全缓解率和长期生存率，改善预后。同时，个体化治疗策略的制定和并发症的有效管理也是提高治疗效果和患者生活质量的关键。

王涛

山西白求恩医院