免疫治疗在肝癌治疗中的应用与展望

肝癌，作为全球范围内严重威胁人们健康的恶性肿瘤之一，每年导致数十万计的死亡案例。其发病率和死亡率在不同地区存在差异，但普遍呈现上升趋势。近年来，随着免疫学研究的深入和生物技术的快速发展，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在肝癌治疗领域展现出巨大的潜力和前景。本文将详细介绍免疫治疗在肝癌治疗中的应用，并对其未来发展进行展望。

肝癌概述

肝癌的发病机制复杂，涉及多种因素，包括病毒感染（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等。这些因素导致肝脏炎症，进而诱发肝硬化，最终可能发展为肝癌。肝癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，此时治疗效果较差，预后不良。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心思想是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控，包括降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗通过阻断这些免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤的监控和杀伤能力。

免疫治疗在肝癌治疗中的应用

免疫检查点抑制剂

：这是目前研究和应用最为广泛的免疫治疗手段之一。免疫检查点如PD-1和CTLA-4是肿瘤免疫逃逸的关键分子。通过使用免疫检查点抑制剂，可以解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前已有多款PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在肝癌治疗中显示出一定的疗效。

细胞免疫治疗

：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞，再将其回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫应答。例如，CAR-T细胞治疗和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，它们通过识别肿瘤特异性抗原，直接杀伤肿瘤细胞。

疫苗治疗

：通过接种疫苗激活机体的免疫反应，增强对肿瘤的免疫监视。肿瘤疫苗可以是全细胞疫苗、多肽疫苗或DNA/RNA疫苗等，它们通过不同机制激活免疫系统。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝癌治疗中取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战：

疗效预测

：目前缺乏有效的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生响应，这限制了治疗的个体化和精准性。

不良反应管理

：免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，如自身免疫性疾病，需要有效的管理策略以保证治疗的安全性。

联合治疗策略

：单一免疫治疗的效果有限，探索与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗）的联合应用，可能提高治疗效果。

展望未来，随着对肝癌免疫微环境的深入理解，以及新型免疫治疗手段的开发，免疫治疗有望在肝癌治疗中发挥更大的作用。同时，通过精准医学的进展，个体化免疫治疗策略将为患者提供更有效、更安全的治疗选择。免疫治疗的发展，无疑为肝癌患者带来了新的希望。

邹兴菊

四川大学华西医院