FDA与NMPA批准的ROS1突变肺癌靶向药物概述

在精准医疗时代，针对特定基因突变的肺癌患者，特别是ROS1突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有数种靶向药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。本文将概述ROS1突变肺癌的病理原理，并介绍FDA和NMPA批准的几种治疗药物，包括克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼。

ROS1突变肺癌的病理原理

ROS1，全名c-ros肉瘤致癌基因1，是一种受体酪氨酸激酶（RTKs）的编码基因。在正常细胞中，ROS1参与细胞生长和分化的调控，而其突变激活会促进肿瘤细胞的增殖和生存。ROS1基因融合是一种罕见的基因重排，导致ROS1基因与其他基因融合，产生异常的融合蛋白，激活下游信号通路，从而促进肿瘤的发生和发展。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ROS1基因融合的发生率约为1-2%，尤其在不吸烟或年轻患者中较为常见。

FDA与NMPA批准的ROS1突变肺癌靶向药物

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够抑制包括ALK、ROS1和MET在内的多种RTKs。2016年，基于多项临床试验结果，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC患者。随后，NMPA也批准了克唑替尼的这一适应症。克唑替尼通过抑制ROS1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

恩曲替尼（Entrectinib）

恩曲替尼是一种新型的多靶点TKI，能够针对包括ROS1、ALK和NTRK家族在内的多种基因融合。2019年，FDA基于关键的II期临床试验结果，批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC患者。恩曲替尼通过抑制ROS1融合蛋白的活性，有效控制肿瘤的生长和扩散。

劳拉替尼（Lorlatinib）

劳拉替尼是第三代ALK/ROS1抑制剂，具有强大的中枢神经系统穿透能力，能够克服多种耐药机制。2021年，FDA批准劳拉替尼用于治疗ROS1阳性、经克唑替尼和恩曲替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。劳拉替尼通过抑制ROS1融合蛋白，有效延长患者的生存期，并改善生活质量。

结论

随着对ROS1突变肺癌病理机制的深入理解和靶向药物的不断研发，针对ROS1阳性NSCLC患者的治疗策略已经取得了显著进展。FDA和NMPA批准的克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼为ROS1突变肺癌患者提供了有效的治疗选择，标志着ROS1突变肺癌治疗已进入精准医疗时代。未来，随着更多药物的研发和临床试验的进行，ROS1突变肺癌患者有望获得更多、更有效的治疗选择。

林雯

汕头大学医学院附属肿瘤医院饶平路院区