胰腺癌治疗新选择：针对BRCA1_2突变的PARP抑制剂

胰腺癌是一种常见的恶性消化道肿瘤，以其早期症状隐匿、诊断困难、预后差而著称。近年来，随着分子生物学的飞速发展，针对特定基因突变的靶向治疗成为胰腺癌治疗的重要方向。其中，针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂为携带此类突变的转移性胰腺癌患者带来了新的治疗选择。

BRCA1/2基因是一类重要的抑癌基因，其突变与多种恶性肿瘤的发生相关。研究表明，携带BRCA1/2突变的胰腺癌患者预后较差，且对传统化疗反应不佳。PARP抑制剂是一类针对PARP酶的小分子药物，通过抑制PARP酶活性，诱导DNA损伤修复障碍，从而杀伤肿瘤细胞。BRCA1/2突变的肿瘤细胞对DNA损伤修复高度依赖，因此对PARP抑制剂特别敏感。

多项临床研究已经证实，PARP抑制剂在携带BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者中显示出显著疗效。其中一项大型随机对照研究纳入了近200例BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者，结果显示，接受PARP抑制剂奥拉帕利治疗的患者，中位无进展生存期由对照组的4个月延长至7个月，总生存期也由9个月延长至13个月。另一项研究纳入了近100例BRCA1/2突变的局部晚期胰腺癌患者，结果显示，接受PARP抑制剂+化疗的患者，中位无进展生存期由化疗组的6个月延长至9个月，总生存期也由12个月延长至18个月。这些研究结果为PARP抑制剂在BRCA1/2突变胰腺癌患者中的应用提供了有力证据。

与传统化疗相比，PARP抑制剂具有更好的疗效和更小的毒副作用。化疗药物通常不分敌我，对正常组织和肿瘤细胞均有杀伤作用，导致毒副反应较大。而PARP抑制剂作用特异性强，主要杀伤肿瘤细胞，对正常细胞影响较小，因此毒副反应较轻。常见的不良反应包括恶心、乏力、贫血等，大多数患者可以耐受。

当然，PARP抑制剂并非人人适用。只有携带BRCA1/2突变的胰腺癌患者才能从治疗中获益。因此，在治疗前需要对患者进行BRCA1/2基因检测，以筛选出适用人群。此外，由于胰腺癌患者病情复杂，治疗需要根据患者的具体情况制定个体化方案。除了PARP抑制剂外，还可以联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，以期达到最佳疗效。

总之，针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂为胰腺癌治疗带来了新的选择。随着研究的不断深入，未来有望开发出更多针对胰腺癌的靶向治疗药物，为患者带来更大的生存获益。同时，也需要进一步加强基础研究，探索胰腺癌的发病机制，为新药开发和个体化治疗提供理论依据。相信在不久的将来，胰腺癌这一"癌中之王"终将被人类征服。

张正华

上海市静安区中心医院