NDR1对非小细胞肺癌干细胞特性调控作用的机制探究

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其治疗和预后一直是医学研究的重点。近年来，肿瘤干细胞理论的提出为NSCLC的治疗提供了新的思路。肿瘤干细胞被认为在肿瘤的发生、发展、转移及复发中扮演着关键角色。NDR1作为一种新发现的调控因子，其对NSCLC干细胞特性的调控作用及机制成为研究的热点。

NDR1，全称为Nuclear Dbf2-related protein kinase，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛参与细胞周期调控、细胞极性维持以及肿瘤发生发展等生物学过程。NOTCH1作为NOTCH信号通路的核心组分，其激活状态与肿瘤干细胞特性密切相关。NOTCH1信号通路在多种肿瘤中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化、凋亡以及干细胞特性的维持。

本研究旨在探讨NDR1通过NOTCH1信号通路调控NSCLC干细胞特性的潜在机制。首先，我们采用流式细胞仪分析CD24和CD44抗体标记的NSCLC细胞表面干细胞标志物的表达。CD24和CD44是公认的肿瘤干细胞标志物，其中CD24低表达和CD44高表达的细胞被认为具有更强的干细胞特性。结果显示，过表达NDR1后，NSCLC细胞中CD24(Low)/CD44(High)细胞比例和ALDH活性水平显著上升，提示NDR1可能促进了NSCLC细胞干细胞特性的增强。

进一步，我们采用免疫印迹法分析NOTCH1信号通路的激活情况。结果发现，过表达NDR1后，NSCLC细胞中NOTCH1表达水平上升，而敲低NOTCH1后，NSCLC细胞中CD24(Low)/CD44(High)细胞比例和ALDH活性水平显著下降。此外，敲低NOTCH1后，NSCLC细胞中NOTCH1、c-Myc和HES1的表达水平下降，而过表达NOTCH1后，这些基因表达水平上升。以上结果表明，NDR1可能通过激活NOTCH1信号通路促进了NSCLC细胞干细胞特性的增强。

综上所述，本研究揭示了NDR1通过激活NOTCH1信号通路促进NSCLC细胞干细胞特性的潜在机制。这一发现为深入理解NSCLC干细胞特性的调控网络提供了新的视角，也为针对NDR1和NOTCH1的靶向治疗提供了理论依据。未来研究可进一步探索NDR1和NOTCH1在NSCLC发生发展中的具体作用，为NSCLC的临床治疗提供新的策略。

路尚于

江苏省人民医院