免疫治疗与化疗的联合应用：提升胃癌治疗效果

免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗手段，已经在全球范围内得到了广泛的关注和应用。特别是在胃癌这一高发且预后较差的消化系统肿瘤中，免疫治疗展现出巨大的治疗潜力。本文将详细探讨免疫治疗与化疗联合应用在胃癌治疗中的角色和价值，以及它们如何共同提升治疗效果。

免疫治疗的机制与策略

免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并消灭肿瘤细胞。肿瘤细胞通常能够逃避免疫系统的监视，而免疫治疗则通过不同机制来打破这种免疫逃逸。PD-1/PD-L1单抗是免疫治疗中的一种重要策略，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1是一种表达在T细胞表面的蛋白，而PD-L1则是肿瘤细胞表面的一种配体。当它们相互作用时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以生存。PD-1抑制剂通过阻断这一通路，重新激活T细胞对肿瘤的攻击能力。

在晚期胃癌的治疗中，信迪利单抗等PD-1抑制剂已经显示出显著的治疗效果。它们能够延长患者的总生存期（OS），并降低死亡风险。这些成果表明，免疫治疗有望成为胃癌治疗的新标准。

dMMR/MSI-H检测的重要性

错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）是两种与肿瘤免疫治疗反应密切相关的遗传标记。在胃癌患者中，dMMR/MSI-H阳性的患者对免疫治疗有更好的响应。这是因为这些遗传特征导致肿瘤细胞产生大量突变，这些突变可以被免疫系统识别为非自身成分，从而激发免疫反应。因此，dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者接受免疫单药治疗时，有更高的客观缓解率和更长的生存期。

免疫治疗与化疗的联合应用

化疗是胃癌治疗的传统方法之一，其作用机制是通过化学药物直接杀伤肿瘤细胞或阻止其生长。免疫治疗与化疗的联合应用，不仅可以增强机体对肿瘤的免疫反应，还可以利用化疗药物的直接杀伤作用，实现对肿瘤的双重攻击。这种联合治疗策略已被证实能提高对肿瘤的控制率和疗效，尤其在晚期胃癌患者中效果显著。

特定类型胃癌患者的治疗选择

对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，免疫单药治疗是一个有效的选择。然而，对于那些非dMMR/MSI-H阳性的患者，免疫治疗与化疗的联合应用可能更具优势。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段如靶向治疗联合应用，以进一步提高治疗效果。这种多模式治疗策略可以针对不同患者的肿瘤特性和遗传背景，实现更加精准的治疗。

个体化治疗方案的重要性

由于每位患者的肿瘤特性和身体状况不同，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定。免疫治疗和化疗的联合应用，需要综合考虑患者的免疫状态、肿瘤的遗传特征以及患者的耐受性等因素。这种个体化治疗策略有助于最大化治疗效果，同时减少不必要的副作用和毒性。

结论

免疫治疗与化疗的联合应用为胃癌患者提供了新的治疗选择，尤其在晚期胃癌治疗中显示出显著的疗效。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有望为胃癌患者带来更多的治疗希望。然而，治疗方案的选择必须基于患者的具体情况，由专业医生进行个体化制定。未来，随着更多临床试验数据的积累和新靶点的发现，免疫治疗在胃癌治疗中的应用将更加广泛，为患者带来更大的生存获益。

张宁静

湖南省中医药研究院附属医院