胃癌治疗的科学革命：靶向疗法和免疫疗法的探索与实践

胃癌，作为全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，其治疗策略在医学科学的不断探索中迎来了革命性的变化。本文旨在详细阐述靶向疗法和免疫疗法在胃癌治疗中的探索与实践，为患者和医疗工作者提供最新的治疗动态。

胃癌治疗现状

胃癌的治疗主要依赖于手术、化疗和放疗。早期胃癌患者可以通过手术切除达到较好的治疗效果，但对于晚期或复发性胃癌患者，这些传统治疗方法的效果并不理想，患者的生存期和生活质量难以得到显著提升。因此，开发新的治疗手段成为当前胃癌治疗领域的重要任务。

靶向疗法的突破

靶向疗法是一种针对肿瘤细胞特定分子标志物的治疗方法，与传统化疗相比，它能够更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。在胃癌治疗中，靶向疗法主要针对肿瘤细胞表面的HER2受体、VEGF受体等分子。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些胃癌细胞表面过度表达的蛋白质。HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向药物赫赛汀（Herceptin）治疗后，与标准化疗相比，生存期得到显著延长。赫赛汀通过特异性结合HER2受体，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

除了HER2，VEGF（血管内皮生长因子）也是胃癌治疗的一个重要靶点。VEGF通过促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和氧气，从而促进肿瘤生长。VEGF抑制剂能够阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。在胃癌治疗中，VEGF抑制剂如贝伐单抗（Avastin）已被用于联合化疗，显示出一定的疗效。

免疫疗法的新篇章

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂显示出了良好的治疗效果。

PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是一对免疫检查点分子。肿瘤细胞能够通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的激活，逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

一项临床试验显示，PD-L1阳性的晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，其总生存期较化疗组有显著提升。此外，PD-1/PD-L1抑制剂与其他治疗手段（如化疗）的联合使用也在探索中，以期进一步提高疗效。

联合治疗的探索

为了进一步提高治疗效果，医学研究者正在探索靶向疗法和免疫疗法的联合应用。初步研究表明，两者的联合使用可能产生协同效应，增强抗肿瘤效果。

例如，HER2靶向药物与PD-1抑制剂的联合治疗在HER2阳性胃癌患者中显示出较好的疗效和耐受性。这种联合治疗方案能够同时阻断HER2信号传导和恢复T细胞的抗肿瘤活性，从不同角度抑制肿瘤生长。

此外，VEGF抑制剂与免疫疗法的联合使用也在研究中。VEGF不仅促进肿瘤血管生成，还能够抑制免疫细胞的浸润和功能。VEGF抑制剂的使用可能增强免疫细胞对肿瘤的浸润和杀伤能力，与免疫疗法产生协同效应。

未来展望

靶向疗法和免疫疗法在胃癌治疗中的成功应用，为患者带来了新的希望。随着更多新药的研发和临床试验的开展，未来的胃癌治疗将更加精准和个性化。

同时，我们也期待通过生物标志物的深入研究，能够更准确地预测哪些患者将从这些新型疗法中获益。例如，在HER2靶向治疗中，HER2阳性状态是预测疗效的重要指标。而在免疫疗法中，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素可能与疗效相关。

总之，胃癌治疗正经历一场科学革命，靶向疗法和免疫疗法的出现为患者带来了新的治疗选择。随着研究的深入和新药的开发，我们期待这些疗法能够为胃癌患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。同时，个体化治疗策略的制定和生物标志物的研究也将为胃癌治疗领域带来新的突破。

刘昆鹏

日照市人民医院