探索霍奇金淋巴瘤的免疫治疗机制

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的大约10%。在HL中，经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma，cHL）是最常见的亚型，占90%以上。cHL的特点是肿瘤细胞被一种称为“里德-斯特恩伯格细胞”（Reed-Sternberg cells）的恶性肿瘤细胞所主导，这些细胞通常数量较少，但具有强烈的免疫抑制效应。大多数cHL患者在一线治疗后可以获得长期生存，但部分患者尤其是晚期患者，对初始治疗无效或者复发，这部分患者被定义为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma，R/R cHL）。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一大突破，其原理是通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。对于R/R cHL患者来说，免疫治疗提供了一种新的治疗选择。以下是针对cHL免疫治疗机制的详细探索：

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断肿瘤细胞逃避免疫监控的分子的单克隆抗体。在cHL中，PD-1/PD-L1轴是一个重要的免疫逃逸机制。肿瘤细胞通过上调PD-L1的表达来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂能够阻断这一逃逸机制，恢复T细胞的抗肿瘤功能。在R/R cHL中，PD-1抑制剂已被证实有效，成为标准治疗的一部分。

免疫细胞治疗

免疫细胞治疗，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，是一种将患者自身的T细胞在体外改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞的疗法。对于某些R/R cHL患者，CAR-T治疗能够带来显著的疗效，尤其是在其他治疗手段失败的情况下。

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是一种通过激活或增强免疫系统对肿瘤抗原的反应来治疗肿瘤的方法。在cHL中，肿瘤疫苗的研究主要集中在识别肿瘤特异性抗原，并开发能够诱导强烈免疫反应的疫苗。这些疫苗可能通过多种机制发挥作用，包括增强T细胞的活性和促进抗体的产生。

细胞因子治疗

细胞因子是一类在免疫应答中起关键作用的蛋白质。例如，干扰素（IFN）和白介素（IL）等细胞因子能够调节免疫细胞的功能，增强抗肿瘤免疫反应。在cHL的治疗中，细胞因子治疗可以作为辅助治疗手段，增强其他治疗的效果。

免疫微环境的调节

cHL的肿瘤微环境富含免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），这些细胞能够抑制免疫反应。通过调节肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的数量或功能，可以增强免疫治疗的效果。

结语

免疫治疗为R/R cHL患者提供了新的治疗希望。随着对cHL免疫微环境和免疫逃逸机制的深入了解，未来可能会开发出更多有效的免疫治疗策略。同时，个体化治疗策略的探索也将成为未来研究的重点，以期为每位患者提供最适合的治疗选择。

肖沛玲

湖南省中医药研究院附属医院