B细胞无限增殖：伯基特淋巴瘤的细胞学特征

伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma, BL），作为一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征为B细胞的异常快速增殖，对人体健康构成重大威胁。本文旨在探讨伯基特淋巴瘤的病因、发病机制、临床表现及治疗策略，以增强对这一疾病的科学认识，并为临床治疗提供参考。

病因与发病机制

伯基特淋巴瘤的发病因素复杂，其中EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染被认为是重要的触发因素。EBV是一种γ-疱疹病毒，广泛存在于人类中，大多数人在儿童或青少年时期感染，大多数感染者无症状，但在某些条件下，EBV可导致B细胞的转化和恶性增殖。在伯基特淋巴瘤中，EBV感染通过多种机制影响宿主细胞，特别是通过直接作用于B细胞的MYC基因，使其异常激活。

MYC基因是一种原癌基因，其在细胞周期和增殖调控中起着关键作用。正常情况下，MYC基因的表达受到严格调控，但在伯基特淋巴瘤中，MYC基因因染色体易位而异常激活，导致B细胞失去正常的生长控制，进而发生无限增殖。染色体易位通常涉及8号染色体上的MYC基因与免疫球蛋白基因的结合，这种易位使得MYC基因持续处于高表达状态。

除了EBV感染外，免疫缺陷和遗传因素也在伯基特淋巴瘤的发病中扮演着重要角色。在免疫缺陷状态下，如HIV感染或器官移植后免疫抑制治疗，机体对B细胞的监控能力下降，使得异常增殖的B细胞得以存活和增殖。遗传因素可能影响个体对EBV的易感性以及对异常B细胞的清除能力，部分遗传变异可能与伯基特淋巴瘤的易感性相关。

临床表现

伯基特淋巴瘤的临床表现多样，常见受累部位包括颌面部、腹腔和中枢神经系统。颌面部受累时，患者可能出现迅速增大的肿块，常伴有疼痛和功能障碍。颌面部肿块可能与牙齿或颌骨相关，导致咀嚼和言语困难。腹腔受累则可能导致腹部肿块、腹痛和消化道症状，如恶心、呕吐和腹泻。中枢神经系统受累则表现为神经系统症状，如头痛、恶心、视力障碍等，严重时可导致神经功能损害。

此外，伯基特淋巴瘤还可能累及骨髓、睾丸、皮肤等其他部位，临床表现复杂多变。由于其高度侵袭性，伯基特淋巴瘤的病情进展迅速，若不及时诊断和治疗，预后较差。

治疗策略

治疗伯基特淋巴瘤的主要方法是化疗，其目的是快速减少肿瘤负荷，控制病情进展。常用的化疗方案包括CHOP方案和CODOX-M/IVAC方案，这些方案能够有效抑制B细胞的增殖，缓解症状。CHOP方案由环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松组成，是一种广泛用于NHL的标准化疗方案。CODOX-M/IVAC方案则在此基础上增加了甲氨蝶呤和异环磷酰胺，进一步提高疗效。

除了化疗外，靶向治疗和造血干细胞移植也是治疗伯基特淋巴瘤的辅助手段。靶向治疗通过特异性抑制肿瘤细胞的生长信号通路，减少肿瘤细胞的增殖。例如，BTK抑制剂如伊布替尼（ibrutinib）和阿卡替尼（acalabrutinib）可通过抑制B细胞受体信号通路，有效控制伯基特淋巴瘤的进展。造血干细胞移植则通过清除体内的异常B细胞，重建正常的免疫系统，提高治疗效果。对于部分高危或复发患者，造血干细胞移植是一种有效的挽救性治疗手段。

总结

伯基特淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其发病与EBV病毒、免疫缺陷和遗传因素密切相关。MYC基因的异常激活是其发病的关键，导致B细胞无限增殖。临床表现多样，治疗以化疗为主，可辅以靶向治疗和造血干细胞移植。随着医学技术的不断进步，对伯基特淋巴瘤的认识和治疗手段也在不断完善，为患者带来了更多的希望。未来，深入研究伯基特淋巴瘤的分子机制，开发新的治疗靶点和策略，有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。

宋嘉

天津医科大学总医院