癌症治疗中的免疫检查点抑制剂：不良反应的识别与管理要点

免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗领域发挥着重要作用，它们通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复或增强机体对肿瘤的免疫反应，为多种恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。本文旨在探讨ICIs治疗过程中可能出现的免疫相关不良事件（irAEs），以及这些不良反应的识别和管理要点。

免疫检查点抑制剂的作用机制 ICIs主要通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而恢复和增强机体对肿瘤的免疫反应。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制之一，而CTLA-4在T细胞激活过程中起到负向调控作用。通过阻断这些通路，ICIs可以激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。

免疫相关不良事件（irAEs）的特点 ICIs治疗过程中可能出现的irAEs具有以下特点： 1. 多器官系统受累：irAEs可累及皮肤、消化道、内分泌系统、肝脏等多个器官系统。 2. 临床表现多样：irAEs的临床表现多样，包括皮疹、腹泻、甲状腺功能异常、肝损伤等。 3. 发生时间不一：irAEs可在治疗初期出现，也可在治疗后数月甚至数年出现。 4. 与疗效相关：部分irAEs的发生与ICIs的疗效呈正相关，提示irAEs可能与免疫反应的激活有关。

irAEs的识别 及时识别irAEs对于患者的安全和疗效至关重要。临床上应关注以下方面： 1. 详细询问病史：了解患者的基线症状、既往病史和家族史，为irAEs的识别提供线索。 2. 密切监测症状：定期评估患者的新发症状，如皮疹、腹泻等，并进行针对性检查。 3. 重视实验室检查：定期监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能等指标，及时发现异常变化。 4. 综合评估：综合患者的临床表现、实验室检查结果和影像学资料，明确irAEs的诊断。

irAEs的管理要点 针对不同irAEs，采取个体化管理策略： 1. 轻度irAEs：可考虑继续ICIs治疗，同时给予对症治疗，如抗过敏药物、止泻药物等。 2. 中度irAEs：暂停ICIs治疗，给予激素治疗，如泼尼松等，待症状缓解后可考虑重启ICIs治疗。 3. 重度irAEs：永久停用ICIs，给予大剂量激素治疗，必要时联合免疫抑制剂，如英夫利昔单抗等。 4. 特殊irAEs：针对内分泌系统、心脏等特殊irAEs，需请相关专科会诊，制定综合治疗方案。

总之，免疫检查点抑制剂为癌症治疗带来了新的希望，但同时也伴随免疫相关不良事件的发生。临床上应重视irAEs的识别和管理，为患者提供安全、有效的治疗。随着对ICIs机制的深入研究和临床经验的积累，相信未来我们能更好地驾驭这一新型抗肿瘤药物，为更多患者带来生存获益。

阎骅

上海交通大学医学院附属瑞金医院