非小细胞肺癌ROS1突变治疗：个性化与综合治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的大约85%。近年来，随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌的个体化治疗取得了显著进展。其中，ROS1基因突变是非小细胞肺癌的一个重要驱动基因，其在NSCLC患者中的发生率约为1%-2%。本文将详细介绍ROS1突变非小细胞肺癌的疾病原理、治疗策略及未来发展方向。

一、ROS1基因突变与非小细胞肺癌

ROS1基因位于人类染色体6q22，编码一种受体酪氨酸激酶（RTK）。正常情况下，ROS1蛋白通过与配体结合，激活下游信号通路，参与细胞生长、分化和凋亡等生理过程。然而，当ROS1基因发生突变时，会导致ROS1蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

二、ROS1突变非小细胞肺癌的临床表现

ROS1突变非小细胞肺癌的临床表现与EGFR突变肺癌相似，常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛等。影像学检查可发现肺部占位性病变，部分患者伴有肺门及纵膈淋巴结肿大。此外，ROS1突变肺癌易发生脑转移和软组织转移。

三、ROS1突变非小细胞肺癌的诊断

ROS1基因突变的检测主要依赖于分子生物学技术，包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）。其中，FISH和IHC特异性较高，但敏感性较低；NGS敏感性较高，但价格较贵。因此，临床上通常采用FISH或IHC初筛，阳性后再行NGS检测。

四、ROS1突变非小细胞肺癌的治疗策略

个体化靶向治疗

针对ROS1突变的非小细胞肺癌，目前主要采用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）进行治疗。常用的TKIs包括克唑替尼、卡博替尼和恩曲替尼等。多项临床研究表明，TKIs治疗ROS1突变肺癌的客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存期（PFS）可达1年左右，显著优于传统化疗。

联合治疗

随着对ROS1突变肺癌发病机制的深入研究，越来越多的证据表明，ROS1突变肺癌可能存在TKIs耐药机制。因此，未来治疗可能需要将TKIs与免疫治疗、化疗等其他治疗手段相结合，以提高疗效和延长生存期。

液体活检技术的应用

液体活检技术通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），实时监测肿瘤基因突变状态，为个体化治疗提供指导。与传统组织活检相比，液体活检具有微创、实时、动态等优点，有望成为ROS1突变肺癌个体化治疗的重要手段。

五、结语

综上所述，ROS1突变是非小细胞肺癌的一个重要治疗靶点。个体化靶向治疗如TKIs可显著改善患者生存期和生活质量。未来治疗可能需要结合TKIs和其他治疗手段，液体活检技术的应用有望为个体化治疗提供重要指导。随着分子生物学技术的发展，相信ROS1突变非小细胞肺癌的治疗将越来越个体化、精准化，为患者带来更大的生存获益。

徐东圣

上海市肺科医院