免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中的潜力与挑战

乳腺癌，作为女性中最常见恶性肿瘤之一，严重威胁着女性健康。在众多乳腺癌的亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-negative Breast Cancer, TNBC）以其特有的生物学特性，给临床治疗带来巨大的挑战。本文将探讨免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中的潜力与挑战。

三阴性乳腺癌的临床特点

三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的15%～20%，由于其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均不表达，故无法从内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益。TNBC患者确诊时往往已处于晚期，其恶性程度高、侵袭性强、复发率高，五年生存率低于30%。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或抑制免疫系统来治疗肿瘤的方法。近年来，免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的一种，因其在多种肿瘤中显示出显著的疗效而受到广泛关注。免疫检查点，如程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1），在肿瘤微环境中起到抑制T细胞活性的作用，使得肿瘤细胞能够逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。

免疫治疗在TNBC中的潜力

多项临床研究显示，免疫检查点抑制剂在TNBC治疗中具有一定潜力。免疫治疗能够激活T细胞对肿瘤的攻击，从而抑制肿瘤的生长和转移。此外，免疫治疗具有较低的耐药性，能够为TNBC患者提供新的治疗选择。一些研究还发现，PD-L1表达水平较高的TNBC患者对免疫检查点抑制剂的反应更好，这为预测免疫治疗的效果提供了可能的生物标志物。

免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗在TNBC中显示出一定的疗效，但仍存在一些挑战。首先，并非所有TNBC患者都能从免疫治疗中获益，这需要进一步研究以确定哪些患者最有可能响应免疫治疗。其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，如自身免疫性炎症，需要密切监测和管理。此外，免疫治疗的费用较高，可能限制了部分患者的治疗选择。

免疫治疗的机制和作用

免疫治疗的作用机制主要分为两大类：非特异性免疫激活和特异性免疫激活。非特异性免疫激活通过增强全身免疫反应来抑制肿瘤生长，如细胞因子治疗和免疫调节剂治疗。特异性免疫激活则通过激活针对肿瘤特异性抗原的T细胞反应来杀伤肿瘤细胞，如免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。

免疫治疗在TNBC中的潜力主要体现在以下几个方面：

免疫逃逸机制的阻断：TNBC肿瘤微环境中存在多种免疫逃逸机制，如PD-L1表达、调节性T细胞（Treg）的浸润等。免疫检查点抑制剂能够阻断这些免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。

免疫记忆的形成：免疫治疗能够诱导机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫记忆，为患者提供长期的免疫保护。

与其他治疗手段的协同作用：免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗手段具有协同作用，能够增强肿瘤微环境中的免疫反应，提高治疗效果。

免疫治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究探索了免疫治疗在TNBC中的应用。例如，KEYNOTE-012和KEYNOTE-086研究评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药治疗TNBC的疗效和安全性。结果显示，帕博利珠单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）约为5%～19%，且与PD-L1表达水平相关。此外，IMpassion130研究评估了PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）联合白蛋白紫杉醇一线治疗TNBC的疗效。结果显示，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇能够显著延长PD-L1阳性TNBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗的个体化治疗策略

为了克服免疫治疗的挑战，个体化治疗策略显得尤为重要。首先，需要通过生物标志物来筛选最有可能从免疫治疗中获益的患者。除了PD-L1表达水平外，肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等也是预测免疫治疗疗效的重要指标。其次，需要对免疫治疗相关的不良事件进行密切监测和管理，以降低患者的治疗风险。此外，还需要探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，以提高治疗效果并降低治疗成本。

结语

陈石

南通市肿瘤医院北院区