膜性肾病诊断与治疗新进展

膜性肾病（Membranous Nephropathy, MN）是一种常见的肾小球疾病，其特征为肾小球毛细血管壁的免疫复合物沉积导致肾小球基底膜的增厚，进而引起蛋白尿，最终可能导致肾功能衰竭。本文将从膜性肾病的病原学、病理学、临床表现、诊断及治疗等方面进行详细阐述，以提供最新的科学进展信息。

一、病原学

膜性肾病的发病机制尚未完全明确，但普遍认为与自身免疫反应密切相关。研究显示，约70%至80%的特发性膜性肾病患者血清中存在抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体。这些抗体与肾小球足细胞表面的PLA2R结合，导致足细胞损伤和肾小球基底膜的病理改变。部分患者还存在抗甲状腺过氧化物酶抗体，提示甲状腺疾病与膜性肾病可能存在关联。

二、病理学

膜性肾病的典型病理改变为肾小球基底膜的弥漫性增厚，免疫荧光检查可见免疫球蛋白G（IgG）和补体C3沉积于肾小球基底膜。电子显微镜下可见足细胞足突融合，肾小球基底膜增厚且有电子致密沉积物。这些病理改变导致肾小球滤过功能受损，引发蛋白尿。

三、临床表现

膜性肾病最常见的临床表现为肾病综合征，表现为大量蛋白尿（通常超过3.5g/24小时）、低蛋白血症、水肿和高脂血症。部分患者可能伴有肾功能不全、高血压和血尿。值得注意的是，膜性肾病可表现为亚临床蛋白尿，即尿蛋白排放量低于肾病综合征的标准，但持续存在。

四、诊断

膜性肾病的诊断依赖于尿液检查、血液检查、肾功能检查以及肾活检。尿液检查显示大量蛋白尿是诊断的基础。血液检查可发现低蛋白血症和高脂血症。肾功能检查可评估肾小球滤过率（eGFR）的变化。确诊则依赖于肾活检，通过光镜、免疫荧光和电镜检查明确病理改变。

五、治疗

膜性肾病的治疗旨在减轻症状、控制蛋白尿和保护肾功能。治疗方法包括药物治疗、支持性治疗和并发症处理。药物治疗主要包括免疫抑制剂和抗凝治疗。对于特发性膜性肾病，常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司等。抗凝治疗则用于预防血栓形成。支持性治疗包括低蛋白饮食、利尿剂和控制血压。并发症处理包括治疗感染、纠正电解质紊乱等。

六、新进展

近年来，膜性肾病的治疗研究取得了显著进展。针对PLA2R抗体的靶向治疗，如利妥昔单抗（Rituximab）的使用，已显示出较好的疗效。此外，新型免疫抑制剂如贝拉利单抗（Belimumab）也在临床试验中显示出潜力。对于难治性膜性肾病，肾脏移植是一种有效的治疗方法。

总结来说，膜性肾病是一种较为复杂的肾小球疾病，近年来在诊断和治疗方面取得了新的进展。随着对发病机制的深入理解，未来有望开发出更多针对性的治疗方法，以改善患者的预后。

王世英

河南大学淮河医院