滤泡性淋巴瘤：B淋巴细胞异常导致的肿瘤解析

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%-30%。FL通常表现为淋巴结肿大，患者可能伴有全身症状如疲劳、发热、体重减轻等，以及腹部不适、皮肤瘙痒等。本文将深入解析滤泡性淋巴瘤的疾病原理，包括B细胞基因突变、肿瘤生长机制和免疫抑制作用。

一、滤泡性淋巴瘤的病因和发病机制 1. B细胞基因突变 滤泡性淋巴瘤的发病与B淋巴细胞的基因突变密切相关。最常见的突变是B细胞抗原受体（BCR）信号通路的激活，导致B细胞的异常增殖。BCR信号通路的激活可能与多种因素有关，如免疫刺激、慢性感染等。此外，滤泡性淋巴瘤中还常见其他基因突变，如CDKN2A、TP53、MYD88等，这些突变进一步促进B细胞的恶性转化。

肿瘤生长机制 滤泡性淋巴瘤的肿瘤生长与多种因素有关，包括B细胞的克隆性增殖、微环境因素等。在FL中，B细胞的克隆性增殖是肿瘤生长的主要驱动力。此外，肿瘤微环境内的细胞因子、趋化因子等也对FL的生长有促进作用。这些因子可促进B细胞的增殖、存活和迁移，从而促进肿瘤的生长和扩散。

免疫抑制作用 滤泡性淋巴瘤的发病还与免疫抑制有关。在FL中，肿瘤B细胞可分泌多种免疫抑制因子，如TNF-α、IL-10等，这些因子可抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。此外，FL中的肿瘤B细胞还可诱导调节性T细胞（Treg）的产生，这些Treg细胞可进一步抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

二、滤泡性淋巴瘤的临床表现 1. 淋巴结肿大 滤泡性淋巴瘤最常见的临床表现为无痛性、进行性淋巴结肿大。肿大的淋巴结多见于颈部、腋窝和腹股沟等部位。部分患者还可伴有脾肿大。

全身症状 滤泡性淋巴瘤患者常伴有全身症状，如疲劳、发热、体重减轻等。这些症状可能与肿瘤细胞分泌的细胞因子、趋化因子等有关。

腹部不适和皮肤瘙痒 部分滤泡性淋巴瘤患者还可出现腹部不适、皮肤瘙痒等表现。这些症状可能与肿瘤细胞的浸润、分泌的细胞因子等有关。

三、滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗 1. 诊断 滤泡性淋巴瘤的诊断主要依靠淋巴结活检。通过免疫组化、流式细胞术等方法，可明确肿瘤细胞的表型、基因突变等，从而确诊FL。

治疗 滤泡性淋巴瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是FL的一线治疗方案，常用的化疗药物有环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松等。靶向治疗主要包括CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）和BTK抑制剂（如伊布替尼）。免疫治疗主要包括PD-1/PD-L1抑制剂等。对于部分高危FL患者，还可考虑造血干细胞移植。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种与B淋巴细胞异常密切相关的恶性肿瘤。深入理解FL的发病机制，有助于我们更好地认识疾病的本质，为FL的诊断和治疗提供理论依据。随着医学技术的不断进步，相信未来FL的治疗效果将得到进一步提高，为患者带来更大的生存获益。

李晓云

哈尔滨医科大学附属第二医院