滤泡性淋巴瘤：B淋巴细胞肿瘤的病理机制与临床表现

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型。本文旨在介绍滤泡性淋巴瘤的病理机制、临床表现及其诊断和治疗策略。

病理机制

滤泡性淋巴瘤的病理基础在于B淋巴细胞的异常增殖。正常情况下，B淋巴细胞通过滤泡内的微环境调控其成熟和分化过程。然而，在滤泡性淋巴瘤中，这一过程被破坏，导致肿瘤性滤泡的形成。这些肿瘤性滤泡由小的、规则的滤泡中心B细胞（centrocytes）和滤泡中心母细胞（centroblasts）组成，它们在结构上与正常生发中心相似，但在数量和分布上存在异常。

滤泡性淋巴瘤的发生与多种分子事件有关，其中Bcl-2基因的过表达是一个关键因素。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以阻止细胞死亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。在滤泡性淋巴瘤中，t(14;18)染色体易位是导致Bcl-2基因过表达的常见机制，该易位将Bcl-2基因置于免疫球蛋白重链基因（IgH）增强子的控制下，从而增加Bcl-2的转录和表达。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，主要表现为无痛性淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。随着病情进展，淋巴结肿大可能变得明显，甚至形成肿块。此外，滤泡性淋巴瘤患者还可能出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等，这些症状被称为“B症状”。

在某些情况下，滤泡性淋巴瘤可能侵犯骨髓，导致贫血、血小板减少或白细胞减少。此外，该疾病还可能侵犯脾脏、肝脏等内脏器官，引起相应的器官功能异常。

诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于病理学检查和影像学检查。病理学检查包括淋巴结活检或切除术，通过显微镜观察肿瘤细胞的形态和结构，结合免疫组化检测Bcl-2蛋白的表达，可以确诊滤泡性淋巴瘤。影像学检查如CT、PET-CT等，有助于评估病变的范围和监测病情的进展。

治疗

滤泡性淋巴瘤的治疗目标是延长生存期和提高生活质量。治疗方法包括：

化疗：以CDOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）为代表的化疗方案是滤泡性淋巴瘤治疗的基石。对于晚期或有症状的患者，化疗可以有效缓解症状和控制病情。

免疫治疗：利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可以特异性杀伤肿瘤细胞。联合化疗使用，可以提高疗效和延长无进展生存期。

靶向治疗：针对滤泡性淋巴瘤的分子机制，如Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂等，正在临床研究中，有望为患者提供新的治疗选择。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的患者，自体或异体造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段，提高长期生存率。

新药研发：随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入理解，新药的研发不断取得进展，为患者提供了更多的治疗选择。

综上所述，滤泡性淋巴瘤是一种B淋巴细胞肿瘤，其病理机制涉及Bcl-2基因的过表达和肿瘤性滤泡的形成。临床表现多样，以无痛性淋巴结肿大为主。诊断依赖病理和影像学检查，治疗包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、造血干细胞移植和新药研发。随着医学技术的不断进步，滤泡性淋巴瘤的治疗效果和预后有望进一步改善。

韦菊英

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区