戈利昔替尼：难治性外周T细胞淋巴瘤患者的新选择

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见但具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，起源于成熟的T细胞。这类淋巴瘤在临床表现上具有多样性，预后较差，因此寻找有效的治疗手段一直是医学研究的重点。近期，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表的一项研究为PTCL患者带来了新的希望，这种名为戈利昔替尼的新药在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）方面显示出显著的疗效。

PTCL的背景

外周T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的约10%至15%，其发病率低，但侵袭性强，预后不良。PTCL的临床表现复杂多变，诊断和治疗均具有挑战性。传统的化疗方案虽然在初治时有一定效果，但长期生存率低，复发率高，且对于难治性或复发的患者，缺乏有效的治疗手段。

戈利昔替尼的研究进展

戈利昔替尼是一种口服的靶向药物，它通过抑制特定信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的研究结果显示，戈利昔替尼在治疗r/r PTCL患者中表现出了优异的疗效。中位缓解持续时间（DoR）达到20.7个月，这意味着患者在接受戈利昔替尼治疗后，有超过一半的患者能够维持至少20.7个月的缓解状态。

戈利昔替尼的作用机制

戈利昔替尼的作用机制主要在于其能够靶向性地抑制特定信号通路，包括Janus激酶（JAK）和信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路。这些信号通路在许多肿瘤中被异常激活，与肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移密切相关。通过抑制这些信号通路，戈利昔替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和存活，从而发挥抗肿瘤作用。

戈利昔替尼的临床疗效

在JACKPOT8的B部分研究中，戈利昔替尼治疗r/r PTCL患者的客观缓解率（ORR）达到40%，完全缓解率（CR）达到15%。这些数据表明，戈利昔替尼在治疗r/r PTCL患者中具有较好的疗效。此外，戈利昔替尼治疗组的中位无进展生存时间（PFS）达到4.4个月，中位总生存时间（OS）达到23.5个月，这些数据均优于传统化疗方案。

戈利昔替尼的优势

戈利昔替尼的这一研究成果不仅在《柳叶刀·肿瘤学》上发表，还在第65届美国血液学会（ASH）年会上进行了口头报告，显示了其在医学界的重视程度。与传统治疗方法相比，戈利昔替尼具有以下优势：

持久的疗效

：戈利昔替尼能够为患者提供持久的临床获益，中位缓解持续时间显著长于现有疗法。

靶向治疗

：作为一种靶向药物，戈利昔替尼能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而可能降低副作用。

口服给药

：戈利昔替尼的口服给药方式为患者提供了更多的便利性，改善了治疗的依从性。

安全性

：戈利昔替尼的安全性和耐受性良好，常见的不良反应主要包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等，大多数为1-2级，可通过支持性治疗进行管理。

戈利昔替尼的适应症和用法用量

戈利昔替尼主要用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者。目前，戈利昔替尼已在全球多个国家和地区获得批准上市，成为r/r PTCL患者的标准治疗选择之一。戈利昔替尼的推荐剂量为100mg，每日两次，口服给药。治疗应持续进行，直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性。

戈利昔替尼的未来展望

戈利昔替尼的研究进展为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。其在延长患者生存时间和提高生活质量方面的潜力，为PTCL的治疗带来了新的希望。随着更多研究的深入，我们期待戈利昔替尼能够为更多患者带来福音，改善他们的生存预后。同时，这也提示我们在面对难治性肿瘤时，应不断探索和开发新的治疗方法，以满足患者对更有效治疗手段的需求。

未来的研究将重点关注以下几个方面：

1.

张红霞

石河子大学医学院第一附属医院