乳腺癌免疫治疗的长期预后评估

乳腺癌是全球妇女健康的重大威胁，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学技术的不断进步，乳腺癌的治疗策略也在不断更新。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在乳腺癌治疗中展现出了巨大的潜力和显著的疗效。本文将详细探讨免疫治疗在乳腺癌治疗中的应用，特别是其对患者长期预后的影响。

免疫治疗在乳腺癌治疗中的作用机制

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。在乳腺癌治疗中，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂是研究的热点。这些药物能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。PD-1是一种表达在T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1则是其配体，主要表达在肿瘤细胞表面。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制抗肿瘤免疫反应。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活T细胞的抗肿瘤免疫反应。

三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗

TNBC是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型，对传统化疗的敏感性较低，但对免疫治疗显示出了较好的反应。研究表明，PD-L1阳性的晚期TNBC患者使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗，可以提高客观缓解率和生存期。例如，一项III期临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗对比单纯化疗，可以显著提高PD-L1阳性TNBC患者的客观缓解率（59.9% vs 40.8%）和中位无进展生存期（7.5个月 vs 5.0个月）。因此，部分PD-1/PD-L1抑制剂已获得批准用于晚期TNBC的治疗。

除了晚期TNBC，免疫治疗在早期TNBC中也有潜在的应用前景。目前正在进行的临床试验正在探索免疫新辅助治疗的效果。免疫新辅助治疗是将免疫检查点抑制剂用于手术前的治疗，目的是为了提高病理完全缓解率（pCR），减少术后辅助治疗的需求，并改善长期预后。例如，一项II期临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗用于TNBC新辅助治疗，pCR率达到45.4%，显著高于单纯化疗组（24.8%）。这些初步结果提示免疫新辅助治疗可能为TNBC患者带来更好的长期预后。

HER2阳性乳腺癌的免疫治疗

HER2阳性乳腺癌是另一种常见的乳腺癌亚型，尽管免疫治疗在这类患者中的研究不如TNBC成熟，但已有证据显示部分HER2阳性患者可能从免疫疗法中获益，尤其是在与靶向治疗联合使用时。例如，一项II期临床研究显示，PD-1抑制剂联合HER2靶向治疗用于HER2阳性晚期乳腺癌患者，客观缓解率达到38.6%，中位无进展生存期为7.6个月。此外，一些研究还发现HER2阳性患者中PD-L1表达与免疫治疗疗效相关。这些初步结果提示免疫治疗可能在HER2阳性乳腺癌治疗中发挥一定作用，但仍需进一步的临床研究来明确。

早期乳腺癌的免疫新辅助治疗

免疫新辅助治疗是将免疫检查点抑制剂用于手术前的治疗，目的是为了提高病理完全缓解率（pCR），减少术后辅助治疗的需求，并改善长期预后。目前，针对高风险乳腺癌患者，尤其是TNBC患者，正在进行的临床试验正在探索免疫新辅助治疗的效果。例如，一项II期临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗用于TNBC新辅助治疗，pCR率达到45.4%，显著高于单纯化疗组（24.8%）。这些初步结果提示免疫新辅助治疗可能为TNBC患者带来更好的长期预后。

免疫治疗的长期预后评估

免疫治疗的长期预后评估是当前研究的重点之一。研究者们正通过长期随访研究，评估接受免疫治疗的乳腺癌患者的无病生存期和总生存期。初步结果显示，免疫治疗能够为部分乳腺癌患者带来持久的临床获益，尤其是在PD-L1阳性的患者中。例如，一项III期临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗用于PD-L1阳性晚期TNBC患者，中位总生存期达到25.8个月，显著高于单纯化疗组（15.5个月）。这些长期随访结果提示免疫治疗能够为PD-L1阳性的晚期TNBC患者带来持久的生存获益。

结论

免疫治疗为乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于TNBC和HER2阳性乳腺癌患者

王建红

南通市肿瘤医院北院区