KRAS突变与肺癌：流行病学、病理机制与治疗进展

KRAS基因突变是肺癌研究领域的一个重要焦点，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤为常见。本文旨在探讨KRAS基因突变的流行病学特点、病理机制以及最新的治疗进展，为临床医生提供参考。

一、KRAS突变的流行病学特点

KRAS基因属于RAS家族，是细胞信号传导中的关键分子。KRAS突变以G12C、G12D和G12V等位点突变最为常见，其中G12C位点突变约占所有KRAS突变的40%，并且多见于腺癌。据流行病学统计，KRAS突变在西方人群中约占NSCLC的25%，而在亚洲人群这一比例略低，但差异不大。KRAS突变与吸烟史有密切关联，大多数KRAS突变的肺癌患者都有长期吸烟史。

二、KRAS突变的病理机制

KRAS基因突变导致其编码的蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。KRAS蛋白通过MAPK/ERK信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等途径调控细胞周期、促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。此外，KRAS突变还可以通过影响肿瘤微环境，如促进肿瘤血管生成、促进免疫逃逸等，进一步促进肿瘤进展。

三、KRAS突变肺癌的治疗进展

靶向治疗

：由于KRAS蛋白的“不可成药性”，针对KRAS突变的靶向治疗一直是一个挑战。随着新型KRAS抑制剂的研发，如Sotorasib（KRAS G12C抑制剂），为KRAS突变的患者提供了新的治疗选择。Sotorasib通过直接抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而阻断下游信号传导，显示出较好的疗效。

免疫治疗

：免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。KRAS突变的肺癌患者对免疫检查点抑制剂的反应较差，但仍有部分患者可以从中获益。研究显示，KRAS突变状态可能影响肿瘤微环境和免疫细胞浸润，为免疫治疗的个体化选择提供依据。

联合治疗策略

：由于单一治疗手段的局限性，联合治疗策略成为研究热点。将靶向治疗与免疫治疗、化疗等其他治疗手段相结合，可能提高治疗效果。例如，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合使用，可能通过抑制下游信号通路，增强治疗效果。

四、KRAS突变肺癌治疗的未来方向

KRAS突变肺癌的治疗仍面临诸多挑战，新型KRAS抑制剂的研发、免疫治疗的个体化选择、联合治疗策略的优化等，都是未来研究的重点。随着对KRAS突变肺癌生物学特性的深入理解，以及新型治疗手段的不断涌现，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

结语

KRAS基因突变是肺癌发生发展的重要驱动因素，针对KRAS突变的新型治疗手段为患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待能够为KRAS突变肺癌患者提供更加精准、有效的治疗方案。

袁翠堂

上海电力医院