非小细胞肺癌ROS1突变的分子诊断：FISH、IHC与NGS技术对比

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占肺癌总数的大约85%。近年来，分子诊断技术在肺癌的诊疗中发挥了重要作用，特别是在指导靶向治疗方面。ROS1基因突变是非小细胞肺癌的一个重要驱动基因，其突变导致肿瘤细胞异常增殖，对患者预后产生不利影响。本文将对比FISH、IHC和NGS三种分子诊断技术在ROS1突变检测中的应用。

ROS1基因突变与非小细胞肺癌

ROS1基因位于6号染色体，编码一种受体酪氨酸激酶。在非小细胞肺癌中，ROS1基因的重排或突变会导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因突变在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，尤其在不吸烟或少吸烟患者中更为常见。

分子诊断技术

FISH技术（荧光原位杂交技术） FISH技术是一种基于分子杂交原理的检测方法，通过荧光标记的探针与目标DNA序列结合，实现对染色体异常的可视化检测。在ROS1突变检测中，FISH技术可以准确识别染色体重排导致的ROS1基因融合。

IHC技术（免疫组化技术） IHC技术利用特异性抗体与目标蛋白结合，通过显色反应实现对蛋白表达的定性和定量分析。在ROS1突变检测中，IHC技术可以检测ROS1蛋白的表达水平，间接反映ROS1基因突变状态。

NGS技术（高通量测序技术） NGS技术是一种高通量、高灵敏度的分子诊断技术，可以同时检测多个基因的突变、融合和表达水平。在ROS1突变检测中，NGS技术可以提供更全面的基因变异信息，有助于发现新的治疗靶点。

三种技术的优势与局限性

FISH技术的优势在于高特异性和高灵敏度，但操作复杂、成本较高，且无法提供基因序列信息。

IHC技术操作简单、成本较低，但灵敏度和特异性相对较低，容易受到样本质量和操作条件的影响。

NGS技术具有高灵敏度、高特异性和高覆盖度，但成本较高，且对样本质量要求较高。

靶向治疗与新治疗策略

针对ROS1突变的非小细胞肺癌，靶向治疗是首选策略。克唑替尼、卡博替尼和恩曲替尼等药物可以抑制ROS1激酶活性，有效抑制肿瘤生长。同时，免疫治疗和联合治疗等新治疗策略也在积极探索中，以期提高治疗效果。

结语

非小细胞肺癌ROS1突变的分子诊断对于指导靶向治疗具有重要意义。FISH、IHC和NGS三种技术各有优势和局限性，临床实践中需要根据具体情况选择合适的检测方法。随着分子诊断技术的不断进步，相信未来我们能够更精准地识别ROS1突变，为患者提供更有效的个体化治疗方案。

何烨

芜湖市第二人民医院