理解华氏巨球蛋白血症：病理基础与临床治疗进展

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征性的细胞增殖和单克隆免疫球蛋白M（IgM）的增加，对患者的生活质量和预后产生重大影响。本文旨在深入探讨华氏巨球蛋白血症的病理基础，以及最新临床治疗进展。

病理基础

华氏巨球蛋白血症的发病机制尚未完全阐明，但研究表明，其与多种遗传因素、免疫调节异常和慢性抗原刺激有关。在WM患者中，B细胞克隆性增殖导致淋巴浆细胞增多，这些细胞分泌大量的单克隆IgM，从而引起一系列临床症状。

WM的病理特征包括骨髓中淋巴浆细胞的浸润，这些细胞表现出成熟的B细胞免疫表型，如CD19、CD20和CD22阳性，而CD5和CD10通常为阴性。此外，骨髓活检可见到淋巴浆细胞的聚集，以及周围血中单克隆IgM的显著升高。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，常见的症状包括乏力、体重减轻、脾肿大、出血倾向、高粘滞血症和神经病变。此外，由于单克隆IgM的沉积，WM患者还可能出现冷球蛋白血症、冷纤维蛋白原血症等并发症。

诊断标准

WM的诊断依赖于临床表现、实验室检查和组织学特征。实验室检查中，血清IgM水平显著升高是诊断的关键。骨髓活检显示淋巴浆细胞浸润，且IgM单克隆性可通过免疫固定电泳（IFE）和流式细胞术（FCM）等技术确认。

治疗进展

华氏巨球蛋白血症的治疗目标是控制病情、缓解症状、提高生活质量和延长生存期。治疗方法包括：

化疗

：传统的化疗方案包括烷化剂和嘌呤类似物，如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP方案）。近年来，基于利妥昔单抗的治疗方案也显示出较好的疗效。

靶向治疗

：针对B细胞表面标志物的单克隆抗体，如利妥昔单抗，已成为WM治疗的重要组成部分。此外，BTK抑制剂（如伊布替尼）针对B细胞受体信号通路，显示出显著的疗效和较好的耐受性。

支持治疗

：包括血浆置换治疗以降低IgM水平，预防和治疗高粘滞血症；抗凝治疗以减少出血风险；以及对症治疗以改善神经病变和其他症状。

个体化治疗

：根据患者的年龄、基础疾病、病情进展速度和治疗反应，制定个体化的治疗方案。

结论

华氏巨球蛋白血症作为一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，其病理基础涉及B细胞克隆性增殖和单克隆IgM的产生。临床表现多样，诊断依赖于临床表现、实验室检查和组织学特征。治疗方面，化疗、靶向治疗、支持治疗和个体化治疗的综合应用，旨在控制病情、改善症状和提高生活质量。随着新药和新疗法的不断涌现，WM患者的预后有望进一步改善。

邱荣鑫

龙岩博爱医院