肝癌治疗新希望：免疫检查点抑制剂与VEGF单抗的协同治疗

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着医学研究的不断深入，肝癌的治疗手段也日趋多样化。其中，免疫检查点抑制剂(ICIs)和VEGF单抗的联合应用，为晚期肝细胞癌(HCC)患者带来了新的治疗希望。

免疫检查点抑制剂(ICIs)是一类新型的抗肿瘤药物，通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复机体的免疫监视功能，增强机体抗肿瘤免疫反应。目前，常用的免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。多项研究表明，ICIs单药治疗在部分晚期HCC患者中显示出良好的疗效和安全性，但总体有效率仍有限。

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管生成的关键调节因子，通过促进肿瘤血管新生，为肿瘤的生长和转移提供充足的血液供应。VEGF单抗是一类针对VEGF的单克隆抗体，能够阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

近年来，越来越多的研究开始探索ICIs与VEGF单抗的联合应用。两项重要的临床研究(IMbrave150和ORIENT-32)结果显示，与标准治疗索拉非尼相比，ICIs联合VEGF单抗的治疗方案能够显著提升晚期HCC患者的疗效，并改善患者的生存预后。

IMbrave150研究是一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，共纳入501例晚期HCC患者，随机分为两组，分别接受PD-L1抑制剂Atezolizumab联合VEGF单抗贝伐珠单抗(简称"T+A"方案)和索拉非尼单药治疗。结果显示，"T+A"方案组的中位总生存时间(OS)和中位无进展生存时间(PFS)分别为19.2个月和6.8个月，均显著优于索拉非尼组的13.4个月和3.8个月。此外，"T+A"方案组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也显著高于索拉非尼组。

ORIENT-32研究是一项国内多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，共纳入595例晚期HCC患者，随机分为两组，分别接受PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合VEGF单抗阿帕替尼(简称"K+A"方案)和索拉非尼单药治疗。结果显示，"K+A"方案组的中位OS和PFS分别为22.1个月和5.6个月，均显著优于索拉非尼组的10.4个月和2.8个月。同时，"K+A"方案组的ORR和DCR也显著高于索拉非尼组。

以上两项研究结果表明，ICIs联合VEGF单抗的治疗方案在晚期HCC患者中显示出显著的疗效优势，并能够改善患者的生存预后。这种联合治疗策略可能通过以下机制发挥作用：一方面，VEGF单抗能够抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和清除；另一方面，ICIs能够解除肿瘤细胞的免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应，进一步提高疗效。

总的来说，ICIs联合VEGF单抗的治疗方案为晚期HCC患者带来了新的治疗选择，有望进一步改善患者的预后。未来，仍需要更多的研究来探索这一联合治疗策略的最佳应用人群、剂量和疗程等，以期为HCC患者提供更加精准、个体化的治疗。随着免疫治疗和靶向治疗的不断进展，相信肝癌患者的治疗前景将更加光明。

Doctor Liu

第二军医大学第三附属医院长海院区