华氏巨球蛋白血症的临床表现与实验室检查要点

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM），一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，其特征性的临床表现和实验室检查对于疾病的诊断和治疗至关重要。本文将详细阐述WM的临床表现、实验室检查要点及其背后的病理生理机制。

一、临床表现

WM的临床表现多样，且症状进展缓慢，常见症状包括：

乏力和体重下降

：由于单克隆IgM对正常血细胞的抑制作用，患者可能出现贫血症状，如乏力和体重下降。

出血倾向

：由于血小板功能障碍和凝血因子缺乏，WM患者可能出现皮肤瘀点、鼻衄等出血症状。

神经症状

：单克隆IgM可能沉积在神经组织，引起周围神经病变，表现为麻木、疼痛和感觉异常。

视觉障碍

：高粘度综合征可能导致视力模糊，严重时甚至失明。

肝脾肿大和淋巴结肿大

：由于淋巴细胞的增殖，患者可能出现肝脾和淋巴结的肿大。

二、实验室检查要点

血常规检查

：贫血是WM的常见表现，血常规可见红细胞计数和血红蛋白水平下降，白细胞计数可能正常或减少。

血生化检查

：血清中IgM水平显著升高是WM的诊断关键，而IgG和IgA水平可能降低。

免疫固定电泳

：通过免疫固定电泳技术可以检测到单克隆IgM的存在。

骨髓检查

：骨髓涂片和活检可见到浆细胞样淋巴细胞的增殖，这些细胞具有成熟的B细胞免疫表型。

影像学检查

：CT或MRI可以评估肝脾和淋巴结的肿大情况，以及可能存在的其他器官受累。

凝血功能检查

：由于WM患者出血倾向较高，需要进行凝血功能检查，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等。

三、病理生理机制

WM的发病机制涉及多个层面，包括遗传、免疫功能紊乱和骨髓微环境的改变：

遗传因素

：WM患者中存在MYD88 L265P突变，这一突变导致NF-κB信号通路的持续激活，促进B细胞的增殖和存活。

免疫功能紊乱

：单克隆IgM的产生和积累导致免疫系统功能受损，影响正常的免疫应答。

骨髓微环境改变

：WM细胞与骨髓基质细胞相互作用，形成有利于WM细胞生长和存活的微环境。

四、治疗策略

WM的治疗包括化疗、靶向治疗和支持治疗。化疗主要使用嘌呤类似物和烷化剂，靶向治疗则针对B细胞受体信号通路，如CD20单克隆抗体和BTK抑制剂。支持治疗包括输血、血浆置换等，以改善贫血和高粘度症状。

综上所述，华氏巨球蛋白血症的临床表现和实验室检查对于疾病的诊断至关重要。了解其背后的病理生理机制有助于制定合理的治疗策略，改善患者的预后。

张敏

临沂市人民医院