ROS1突变肺癌的分子诊断：FISH、IHC和NGS技术比较

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，精准医学的不断进步为患者带来了个体化治疗的可能。其中，ROS1基因重组是非小细胞肺癌中一个重要的分子亚型，其突变会导致细胞异常增殖，从而促进肿瘤的发展。针对ROS1突变的肺癌患者，已有多种靶向治疗药物被开发并应用于临床，包括克唑替尼、卡博替尼和恩曲替尼等。这些药物通过抑制ROS1基因的异常信号，能够有效控制肿瘤细胞的增殖。然而，为了使患者能够接受正确的靶向治疗，精确的分子诊断显得尤为重要。本文将对当前用于ROS1突变检测的三种主要技术：荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和下一代测序（NGS）进行比较分析。

ROS1基因重组的病理学基础 ROS1基因是一种受体酪氨酸激酶，其编码的蛋白参与细胞信号传导和生长调控。ROS1基因的突变或融合可以导致其功能异常，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，ROS1基因的突变或融合较为罕见，但在某些特定人群中，如年轻、无吸烟史的患者中，其发生率相对较高。

分子诊断技术概述 1. 荧光原位杂交（FISH）技术 FISH技术是一种在细胞或组织水平上检测DNA序列的分子生物学技术。通过利用荧光标记的核酸探针与目标DNA序列进行杂交，可以在显微镜下直接观察到目标序列的存在和位置。在ROS1基因重组的检测中，FISH技术可以直观地显示基因的断裂和重排情况，具有较高的特异性和敏感性。

免疫组化（IHC）技术 IHC技术通过使用特异性抗体对蛋白质进行标记，可以在组织切片中定位和定量特定的蛋白质。在ROS1基因重组的检测中，IHC技术主要检测ROS1蛋白的表达水平。然而，由于IHC技术依赖于抗体的质量和特异性，其结果可能受到抗体选择和操作条件的影响。

下一代测序（NGS）技术 NGS技术是一种高通量的分子诊断技术，可以同时检测多个基因的突变、融合和表达水平。在ROS1基因重组的检测中，NGS技术可以提供更全面的基因变异信息，有助于发现新的融合伴侣和突变类型。NGS技术的优势在于其高灵敏度和高覆盖度，但也伴随着较高的成本和数据分析的复杂性。

技术比较与应用 FISH、IHC和NGS三种技术在ROS1突变检测中的应用各有优势和局限性。FISH技术因其直观性和高特异性，在临床诊断中被广泛使用。IHC技术操作简单、成本较低，但可能受到抗体质量和操作条件的影响，其结果的解释需要结合临床和病理信息。NGS技术提供了更全面和深入的基因变异信息，但其成本较高，且需要专业的数据分析能力。

综合考虑，对于ROS1突变肺癌的分子诊断，建议根据实验室条件和临床需求选择合适的检测技术。FISH和IHC技术适用于常规检测，而NGS技术则适用于需要更全面基因变异信息的情况。此外，随着精准医学的不断发展，免疫治疗和联合治疗等新策略也在积极探索中，以期为ROS1突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

孙重期

江苏省人民医院