免疫治疗不良反应：皮肤、胃肠道与肝脏反应的管理

随着肿瘤免疫治疗技术的不断进步，越来越多的患者开始接受这一新型癌症治疗方式。肿瘤免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞，与传统的手术、化疗和放疗有本质区别。然而，免疫治疗也可能带来一系列不良反应，其中包括皮肤、胃肠道和肝脏等器官的反应。本文将详细解析这些不良反应的管理策略，以期提高治疗的安全性和有效性。

免疫治疗不良反应的独特机制

肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等。其中，免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白如PD-1/PD-L1和CTLA-4等，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制。这种免疫激活是全身性的，可能攻击表达PD-L1的正常组织，引发免疫相关不良反应（irAEs）。

常见不良反应的类型与表现

皮肤不良反应

皮肤是最常见的受影响器官，发生率约为30%-40%。常见症状包括皮疹和瘙痒，通常在治疗数周到数月内出现。轻度皮疹可通过局部使用糖皮质激素药膏缓解，而严重的皮疹如剥脱性皮炎则需系统性糖皮质激素治疗。

胃肠道不良反应

胃肠道不良反应发生率约为20%-30%，主要表现为腹泻和结肠炎。轻者表现为排便次数增加，重者可出现水样便，伴有腹痛、恶心等症状。对于严重腹泻或结肠炎，需停用免疫治疗，并给予大剂量糖皮质激素治疗。

肝脏不良反应

肝脏不良反应表现为肝功能异常，如ALT、AST和胆红素升高，发生率约为10%-20%。多数患者为轻度异常，无明显症状。但对于严重肝功能损伤，应立即停用免疫治疗，并进行保肝、退黄等治疗。

肺部和内分泌系统不良反应

免疫相关性肺炎和内分泌系统不良反应也是值得注意的问题。免疫相关性肺炎可能需要糖皮质激素等治疗，严重者可能需要机械通气。内分泌系统不良反应包括甲状腺功能异常和垂体炎，需要通过监测激素水平，给予相应的激素替代治疗或对症处理。

不良反应的监测与管理

治疗前评估

在开始肿瘤免疫治疗前，应对患者进行全面评估，包括病史、体格检查、实验室检查和影像学检查，了解患者是否存在基础疾病，提高对不良反应的预防和管理。

治疗期间监测

治疗期间应定期进行实验室检查和影像学检查，密切监测患者的身体状况。对于出现轻微不良反应的患者，可适当增加监测频率。

不良反应分级与处理

根据不良反应的严重程度，采用CTCAE进行分级，分为1-5级。1-2级为轻度不良反应，一般无需停药，可给予对症处理。3级及以上为严重不良反应，需立即停用免疫治疗，并给予积极的治疗。对于大多数免疫相关不良反应，糖皮质激素是主要的治疗药物。

结语

肿瘤免疫治疗的不良反应虽然给患者和医生带来了挑战，但随着对其认识的不断深入和管理经验的积累，大多数不良反应是可以预防、监测和有效处理的。通过医患之间的密切沟通与协作，能够在充分发挥肿瘤免疫治疗疗效的同时，最大程度地降低不良反应对患者的影响，提高患者的生存质量和生存期。未来，进一步研究免疫相关不良反应的发生机制，开发更加精准的预测和治疗方法，将为肿瘤免疫治疗的广泛应用和优化提供有力支持。

李明

鄂州市中心医院