FGFR2基因融合在胆管癌中的作用及其治疗意义

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变与胆管癌的发生和发展密切相关，其中FGFR2基因融合是胆管癌中较为常见的一种基因变异类型。本文将详细介绍FGFR2基因融合在胆管癌中的作用机制、临床意义以及靶向治疗的研究进展。

FGFR2基因融合的分子机制 FGFR2基因融合是指FGFR2基因与其他基因发生融合，导致FGFR2蛋白异常激活。FGFR2基因融合的发生率在胆管癌中约为10%-20%，是胆管癌中较为常见的基因变异类型。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白持续激活，从而激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。

FGFR2基因融合的临床意义 FGFR2基因融合是胆管癌预后不良的独立危险因素。研究表明，FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者具有更高的肿瘤分期、淋巴结转移率和远处转移率，预后较差。此外，FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者对常规化疗的疗效较差，生存期较短。因此，FGFR2基因融合检测对于胆管癌的诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。

FGFR靶向治疗的研究进展 近年来，FGFR靶向治疗在FGFR突变胆管癌的治疗中取得了重要进展。FGFR靶向治疗主要通过抑制异常激活的FGFR信号通路，从而抑制胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。目前已有多个FGFR靶向药物在临床研究中显示出良好的疗效和耐受性，如厄达替尼、佩米替尼和Infigratinib等。临床研究显示，FGFR靶向治疗可显著改善FGFR突变胆管癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS），且具有良好的耐受性。

联合治疗策略的研究进展 为了进一步提高FGFR靶向治疗的疗效，研究者正在积极探索联合治疗策略。联合治疗主要包括FGFR靶向药物与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物的联合应用。初步研究结果显示，FGFR靶向药物与其他药物的联合应用可进一步提高FGFR突变胆管癌患者的疗效和生存期。然而，联合治疗的最佳方案、剂量和疗程仍有待进一步研究。

总之，FGFR2基因融合在胆管癌的发生和发展中发挥重要作用，是胆管癌预后不良的重要预测因素。FGFR靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择，有望显著改善患者的预后。未来，联合治疗策略的探索将进一步优化FGFR突变胆管癌的个体化治疗方案，为患者带来更大的生存获益。

郑芳

江苏大学附属医院