弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略：化疗与靶向治疗的结合

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的侵袭性类型，约占所有NHL病例的三分之一。该疾病由成熟的B淋巴细胞异常增殖引发，具有高度异质性，临床表现多样，常表现为无痛性淋巴结肿大、发热等症状。本文将对弥漫大B细胞淋巴瘤的病理生理学、诊断方法、治疗策略以及预后影响因素进行详细阐述，以帮助患者和医务人员更好地理解这一疾病。

一、病理生理学

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于成熟的B淋巴细胞，这些细胞在免疫系统中负责产生抗体。当这些细胞发生基因突变、染色体异常或表观遗传学改变时，可能导致其不受控制地增殖，形成肿瘤。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种信号通路的异常激活和抑癌基因的失活。常见的分子亚型包括GCB型（生发中心B细胞样）、ABC型（活化B细胞样）和未分类型。

二、诊断方法

弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断依赖于影像学检查和淋巴结活检。常用的影像学检查包括CT、MRI和PET-CT，有助于评估肿瘤的范围和分期。淋巴结活检是确诊的金标准，通过显微镜下观察肿瘤细胞的形态学特征，结合免疫组化和分子生物学检测，可以明确诊断并指导后续治疗。

三、治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植等。目前，化疗仍是主要的治疗手段，常用的化疗方案为R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），适用于大多数DLBCL患者。对于部分高风险患者，可考虑强化化疗方案或加入新药的联合化疗。

靶向治疗是近年来的研究热点，主要针对肿瘤细胞表面的特定分子或信号通路。利妥昔单抗是一种针对CD20分子的单克隆抗体，能有效杀伤B细胞肿瘤。此外，针对B细胞受体信号通路、PI3K-AKT信号通路和NF-κB信号通路的新型靶向药物也在临床试验中显示出良好的疗效。

对于部分局限期患者，放疗可作为化疗的辅助手段，提高局部控制率。对于复发或难治性患者，造血干细胞移植是一种有效的挽救治疗手段，可提高长期生存率。

四、预后影响因素

弥漫大B细胞淋巴瘤的预后受多种因素影响，包括肿瘤分期、分子亚型、患者年龄、基础疾病等。国际预后指数（IPI）是常用的预后评分系统，根据年龄、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平、淋巴结受累范围和预后评分，将患者分为不同的风险组，以指导个体化治疗。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的恶性肿瘤，诊断和治疗较为复杂。化疗和靶向治疗的结合为患者提供了更多的治疗选择，但仍需根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。随着分子生物学研究的深入，未来有望开发出更多针对特定分子靶点的新型药物，进一步提高DLBCL患者的治疗效果和生活质量。

朱江

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