RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）是一种较为罕见的亚型，约占NSCLC患者总数的1%至2%。近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，RET融合阳性NSCLC的治疗取得了显著进展。本文将详细介绍RET融合阳性NSCLC的疾病原理及治疗新进展。

RET融合的分子机制

RET是一种细胞膜受体酪氨酸激酶，正常情况下参与细胞分化、生长和存活等生理过程。在某些情况下，RET基因与其他基因发生融合，形成异常的RET融合蛋白，导致RET信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，多种基因与RET基因的融合均可导致RET信号通路的异常激活，常见的融合伴侣包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。

RET融合阳性NSCLC的临床特征

相较于其他类型的NSCLC，RET融合阳性NSCLC具有一些独特的临床特征。首先，RET融合阳性NSCLC更多见于年轻患者，特别是从不吸烟的患者。其次，RET融合阳性NSCLC的肿瘤组织学类型多为腺癌。此外，RET融合阳性NSCLC患者的肿瘤突变负荷通常较低，PD-L1表达水平也较低，提示免疫检查点抑制剂在这部分患者中的疗效可能有限。

RET融合阳性NSCLC的治疗新进展

近年来，针对RET融合阳性NSCLC的靶向治疗取得了重要进展。目前已有两个高选择性RET抑制剂获批用于治疗RET融合阳性NSCLC患者，分别是普拉替尼和塞尔帕替尼。

普拉替尼是一种口服的RET抑制剂，通过特异性抑制RET融合蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中具有良好的疗效和可控的安全性。2021年，普拉替尼获得批准用于治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者。

塞尔帕替尼是另一种高选择性RET抑制剂，同样通过抑制RET融合蛋白的活性发挥作用。临床研究显示，塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC患者中也显示出较好的疗效和安全性。2022年，塞尔帕替尼获得批准用于治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者。

结语

RET融合阳性NSCLC是一种较为罕见的肺癌亚型，具有独特的分子机制和临床特征。近年来，针对RET融合阳性NSCLC的靶向治疗取得了重要进展，普拉替尼和塞尔帕替尼等高选择性RET抑制剂的上市为这部分患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多靶向药物的研发和临床应用，RET融合阳性NSCLC患者的预后有望得到进一步改善。同时，我们也需要关注RET抑制剂耐药机制的研究，以期为患者提供更持久有效的治疗方案。

江本元

广东省人民医院