免疫治疗在KRAS突变非小细胞肺癌中的应用前景

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，占所有肺癌的85%左右。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，约25%的NSCLC患者存在KRAS突变。KRAS突变不仅与NSCLC的发生发展密切相关，而且对化疗和靶向治疗反应较差，给临床治疗带来很大挑战。

KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，通过与GTP或GDP结合，控制细胞内信号传导，调节细胞生长、分化和凋亡。KRAS突变导致KRAS蛋白持续激活，使细胞内信号传导异常，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS基因突变的NSCLC患者预后较差，对化疗和靶向治疗反应差，生存期较短。

近年来，针对KRAS突变的新型治疗药物不断涌现，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。KRAS G12C抑制剂是一类针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断KRAS蛋白与GTP的结合，抑制KRAS蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，初步显示出良好的疗效和安全性。

免疫治疗是利用人体自身免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的一种治疗方式。近年来，免疫治疗在多个肿瘤领域取得了重大突破，成为肿瘤治疗的重要手段之一。免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，通过阻断免疫检查点分子，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。已有多个免疫检查点抑制剂获批上市，用于多个肿瘤的治疗。

免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的应用前景备受关注。多项研究显示，KRAS突变NSCLC患者对免疫治疗反应较差，可能与KRAS突变导致的免疫微环境改变有关。因此，针对KRAS突变NSCLC的免疫治疗策略需要进一步探索。目前，已有多项研究正在探索免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的应用，包括免疫单药治疗、免疫联合化疗、免疫联合靶向治疗等。

联合治疗是提高KRAS突变NSCLC治疗效果的重要策略。KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗是一种有前景的治疗组合。KRAS G12C抑制剂可以阻断KRAS蛋白的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活；同时，KRAS G12C抑制剂可能改变肿瘤微环境，提高肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。因此，KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗有望提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素，对化疗和靶向治疗反应较差。针对KRAS突变的新型治疗药物，特别是KRAS G12C抑制剂和免疫治疗，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的应用前景值得进一步探索，KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗有望成为一种有前景的治疗组合。未来，随着更多新型治疗药物和联合治疗策略的研究进展，KRAS突变NSCLC患者的治疗效果有望进一步提高。

石丽娜

重庆市中医院江北区南桥寺院部