RET突变肺癌诊断：组织活检的金标准

随着精准医疗的发展，对肿瘤分子分型的深入研究使得特定突变型肺癌的诊断和治疗取得了突破性进展。其中，RET（Rearranged during Transfection）基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个重要驱动基因，尽管其发生率较低，但在精准治疗中扮演着不可忽视的角色。本文将详细阐述RET突变肺癌的诊断原理、组织活检的重要性以及其在靶向治疗中的应用。

RET突变肺癌的临床意义

RET基因编码的蛋白是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中发生异常激活，导致肿瘤细胞的增殖和生存。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因融合，其中约2%的NSCLC患者存在RET基因融合阳性。由于RET融合阳性的肺癌患者对某些靶向治疗药物有良好的反应，因此，准确诊断RET突变对于指导治疗和预测预后具有重要意义。

组织活检：诊断的金标准

组织活检是指从患者体内取得肿瘤组织样本进行病理学检查的过程，它为肿瘤的诊断提供了最直接的证据。对于RET突变肺癌的诊断而言，组织活检是确定RET基因状态的金标准。通过组织活检，病理学家可以观察肿瘤细胞的形态学特征，并结合免疫组化等技术进一步确认肿瘤的类型和分期。

更为重要的是，组织活检提供了肿瘤样本用于分子检测，可以揭示RET基因的突变状态。这不仅有助于诊断RET突变肺癌，还能为患者提供个性化的治疗方案。例如，RET抑制剂的发现和应用，使得RET突变阳性的肺癌患者有了更多的治疗选择。

液体活检与多基因检测的补充作用

液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs）来检测肿瘤相关的基因突变。液体活检具有操作简便、重复性好的优点，尤其在无法获得足够组织样本时，可作为组织活检的重要补充。

多基因检测则能在一次检测中同时分析多个基因的突变状态，有助于发现肿瘤的多重驱动因素，对于指导综合治疗方案具有重要意义。然而，多基因检测的结果需要结合临床和病理信息进行综合评估，以确保诊断的准确性。

RET突变肺癌的个体化治疗

RET突变肺癌的个体化治疗主要依赖于对RET基因状态的准确检测。组织活检提供的病理和分子信息是制定治疗方案的基石。随着靶向治疗的发展，针对RET突变的抑制剂已经进入临床应用，为RET突变阳性的肺癌患者带来了生存获益。

总结来说，RET突变肺癌是一种罕见但重要的肺癌亚型。组织活检不仅是诊断RET突变肺癌的金标准，也是指导靶向治疗和预测预后的关键。随着分子检测技术的进步，液体活检和多基因检测为RET突变肺癌的诊断和治疗提供了重要补充，进一步提高了诊断的准确性和治疗的个体化水平。

刘沅昊

天津市肿瘤医院