胃癌治疗的未来：免疫疗法与靶向疗法的联合应用前景

胃癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，其治疗方式的不断演进对改善患者生存率具有极其重要的意义。近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，胃癌治疗领域出现了两大新趋势——靶向疗法和免疫疗法。本文将详细探讨这两种疗法的临床应用及其联合应用的潜力，以期为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择。

靶向疗法：精准打击肿瘤细胞

靶向疗法的核心在于精准治疗，通过识别并攻击肿瘤细胞上的特定分子靶点，减少对正常细胞的伤害。这种治疗方式因其高选择性和较小的副作用而备受瞩目。在胃癌领域，靶向疗法主要聚焦于HER2和VEGF等分子，它们在肿瘤细胞的生长、增殖和血管生成中扮演着关键角色。通过抑制这些分子的活性，靶向疗法能够有效控制肿瘤的进展。

HER2是一种细胞表面受体，与肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成密切相关。HER2阳性的胃癌患者约占20%-30%，对于这部分患者，HER2靶向药物如曲妥珠单抗（Herceptin）能够显著改善预后。多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER2阳性胃癌患者的总生存期和无进展生存期。

VEGF是一种促进血管生成的因子，与肿瘤的生长和转移密切相关。VEGF靶向药物如贝伐珠单抗（Avastin）能够抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤进展。在胃癌治疗中，贝伐珠单抗联合化疗能够提高患者的总生存期和无进展生存期，改善预后。

免疫疗法：激活人体免疫系统

免疫疗法的关键在于激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。这一策略基于人体免疫系统的固有能力，通过特定的药物如抗PD-1和抗PD-L1抗体，解除肿瘤细胞对免疫系统的“逃逸机制”，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，它们在肿瘤细胞表面表达，能够抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。抗PD-1和抗PD-L1抗体能够阻断PD-1/PD-L1通路，解除免疫抑制，激活T细胞对肿瘤的攻击。在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda）已经展现出良好的疗效和安全性。

联合应用：协同增效，克服耐药

将靶向疗法与免疫疗法联合应用，可以预期会取得更佳的治疗效果。靶向疗法能够减轻肿瘤负荷，为免疫细胞提供更有利的攻击条件；而免疫疗法则能够清除残留的肿瘤细胞，增强整体治疗效果。此外，这种联合治疗策略还能减少单一疗法可能导致的耐药性问题。

靶向疗法和免疫疗法的联合应用为胃癌治疗开辟了新的道路，提供了新的希望。随着科学研究的深入和医疗技术的进步，我们有理由期待这两种疗法能够为胃癌患者提供更有效、更安全的治疗选择。

面临的挑战与未来展望

尽管联合治疗在理论上具有明显优势，实际操作中仍面临诸多挑战。选择适宜的患者群体、确定治疗的最佳时机和剂量、评估治疗效果及副作用，这些问题都需要通过严谨的临床试验来探索和验证。此外，联合治疗可能会增加患者的经济负担和治疗相关毒性，这些因素都需要在临床实践中予以充分考虑。

未来的治疗策略将更加注重个性化和精准化，旨在实现最佳的治疗效果和提升患者的生活质量。随着更多临床数据的积累和治疗方法的不断优化，我们期待能够见证胃癌治疗领域的更多突破。随着靶向疗法和免疫疗法的不断发展，相信我们能够为胃癌患者带来更多的希望和光明的未来。

陈鸰

中南大学湘雅医院