靶向治疗在晚期胃癌中的作用与挑战

随着现代医学的不断进步，胃癌的治疗已从单一的传统化疗模式转变为个体化的精准治疗。在晚期胃癌的治疗过程中，靶向治疗和免疫治疗因其针对性强，副作用相对较小等特点，成为研究和临床应用的热点。本文将对晚期胃癌的靶向治疗药物及其研究进展进行简要概述，以期为临床治疗提供参考。

一、传统化疗在晚期胃癌治疗中的地位

尽管现代医学技术不断发展，但传统化疗仍是晚期胃癌治疗的基石。传统化疗通过抑制癌细胞的增殖和分裂，达到控制病情发展的目的。然而，由于化疗药物的选择性不强，对正常细胞也有一定的毒副作用，治疗效果有限。此外，晚期胃癌患者往往伴有多脏器转移，化疗药物难以达到所有转移灶，治疗效果受到限制。

二、靶向治疗在晚期胃癌治疗中的作用

靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性分子标志物的治疗方法，通过抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移，达到治疗目的。与化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，对正常细胞的影响较小，因此副作用相对较小。近年来，靶向治疗在晚期胃癌的治疗中取得了一定进展。

HER2阳性胃癌的靶向治疗

HER2（人表皮生长因子受体2）是胃癌细胞表面的一种蛋白质，与肿瘤的生长和转移密切相关。HER2阳性胃癌患者可从HER2靶向治疗中获益。曲妥珠单抗是一种HER2单克隆抗体，可与HER2结合，抑制肿瘤细胞的生长和转移。多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。

VEGF/VEGFR靶向治疗

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在肿瘤血管生成中发挥重要作用。VEGF/VEGFR抑制剂可通过抑制肿瘤血管生成，达到控制肿瘤生长和转移的目的。雷莫芦单抗是一种VEGFR2单克隆抗体，可抑制VEGF与VEGFR2的结合，从而抑制肿瘤血管生成。临床研究表明，雷莫芦单抗联合化疗可提高晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。

三、免疫治疗在晚期胃癌治疗中的挑战

免疫治疗是指通过激活或增强机体免疫系统，达到治疗肿瘤的目的。近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著进展。然而，在晚期胃癌的治疗中，免疫治疗仍面临诸多挑战。

胃癌微环境对免疫治疗的影响

胃癌微环境具有高度免疫抑制性，可导致免疫治疗效果受限。肿瘤细胞可分泌免疫抑制因子，抑制T细胞的活化和增殖；同时，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞）可进一步抑制免疫反应。因此，改善胃癌微环境，提高免疫治疗的效果，是当前研究的重点。

免疫治疗的疗效预测

免疫治疗的疗效与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、肿瘤细胞的免疫原性等因素密切相关。然而，目前尚缺乏有效的预测指标，准确评估免疫治疗的疗效。因此，寻找有效的疗效预测指标，指导个体化免疫治疗，是未来研究的方向。

四、总结

综上所述，靶向治疗和免疫治疗在晚期胃癌的治疗中具有重要价值。然而，由于胃癌微环境的复杂性、疗效预测的困难等因素，免疫治疗仍面临诸多挑战。未来，我们需要进一步探索胃癌的分子机制，寻找有效的疗效预测指标，优化治疗方案，以期为晚期胃癌患者带来更大的生存获益。

左文丽

河南省肿瘤医院